Xavier Boyer Dix jeunes enfants nés sans système immunitaire fonctionnel et incapables de combattre les infections sont sur la bonne voie pour une vie in addition saine grâce à un nouveau traitement de thérapie génique mis au level à l’UC San Francisco.
Les enfants sont atteints d’Artemis-SCID, une maladie génétique très rare qui est généralement traitée par une greffe de moelle osseuse provenant d’un donneur sain, idéalement un frère ou une sœur compatible. puis en infusant les cellules souches corrigées dans leur corps — dans l’espoir d’éviter de nombreuses des issues à court docket et à extended terme du traitement standard, y compris la mort.
Les enfants de l’essai – tous âgés de moins de 5 ans – vivent à la maison avec leur famille, fréquentent la garderie et l’école maternelle, jouent dehors et mènent une vie normale, a déclaré Mort Cowan, MD, professeur de pédiatrie à l’UCSF et chercheur principal de l’essai..
“Déjà, l’évolution de leur maladie est tellement meilleure qu’avec le traitement typique”, a déclaré Cowan, qui a traité plus de 30 enfants avec Artemis-SCID en utilisant des greffes de moelle osseuse conventional. “Je n’ai jamais vu de tels résultats chez aucun des autres enfants. C’est incroyable.”
La correction génétique a déjà été utilisée chez des sufferers atteints d’autres formes génétiques de SCID, mais son utilisation dans Artemis-SCID est importante motor vehicle ces clients répondent généralement moins bien aux greffes de moelle osseuse regular. Les problems peuvent inclure le rejet de la greffe de moelle, la maladie du greffon contre l’hôte – dans laquelle les cellules T du donneur attaquent les tissus du receveur – des bacterial infections chroniques entraînant des lésions organiques, un retard de croissance et une mort prématurée.
Signes d’une immunité moreover forte
Le leading résultat de l’essai de stage I/. Le deuxième résultat était la reconstitution des lymphocytes T à 12 mois, une mesure de la drive du système immunitaire.
Les 10 individuals ont été transfusés en toute sécurité avec leurs propres cellules souches génétiquement corrigées qui ont donné naissance à des cellules sanguines périphériques corrigées dans les 42 jours. Tous les 10 développaient leurs propres lymphocytes T et lymphocytes B à 12 semaines, et quatre sur neuf (à l’exclusion d’un individual ayant reçu un deuxième traitement) ont atteint une reconstitution immunitaire complète des lymphocytes T à 12 mois. Quatre sur neuf ont également atteint une immunité complète des lymphocytes B à 24 mois, ce qui leur a permis d’arrêter le remplacement des immunoglobulines et de recevoir les vaccinations infantiles conventional. Trois autres people, qui ont été suivis pendant moins de 24 mois.
mais il est maintenant indemne d’infection avec une bonne immunité des lymphocytes T et B. “Tous les résultats sont meilleurs que ceux précédemment observés avec les clients Artemis-SCID qui ont reçu des greffes de moelle osseuse de donneur”, a noté Jennifer Puck, MD, professeur de pédiatrie à l’UCSF et co-investigatrice principale de l’étude.
“Le fait que les individuals de l’essai obtiennent une immunité totale contre les lymphocytes T est exceptionnel. La récupération des lymphocytes B prend additionally de temps, mais jusqu’à présent, il semble que les people aient également de bien meilleures chances de reconstitution des lymphocytes B qu’ils n’en auraient avec une moelle osseuse ordinaire. greffe », a déclaré Puck. minimisant les effets secondaires nocifs du busulfan à dose complète chez les petits nourrissons.”
Une meilleure immunité des cellules B pourrait aider à éviter des problèmes tels que les maladies pulmonaires chroniques qui se développent souvent moreover tard dans l’enfance pour les individuals Artemis-SCID qui reçoivent une greffe de moelle osseuse conventional, a ajouté Cowan.
Les enfants de l’essai sont actuellement âgés de 18 mois à 4,5 ans neuf sont nés aux États-Unis et ont été diagnostiqués à la suite d’un dépistage néonatal du SCID l’un est né au Canada et a reçu un diagnostic de maladie clinique à l’âge de cinq mois. Quatre people sont d’origine amérindienne Navajo/, où la mutation Artemis-SCID est in addition fréquente. Le suivi médian était de 31,2 mois. Au instant de la publication de l’étude, 6 clients avaient été suivis pendant au moins 24 mois.
mais nous utilisons des tactics qui peuvent être exportées vers d’autres scenarios et peuvent aider de nombreuses autres disorders dans le monde”, a déclaré Puck. “Chaque nouvelle innovation arrive un affected individual à la fois.”
Co-auteurs : ont également contribué à cette recherche de l’UCSF : Jason Yu, PhD Carol Fraser-Browne, BA Ukina Sanford, MS Misako Kawahara, BA Wendy Chan, BS Shivali Chag, MS et Robert Currier, PhD, du département de pédiatrie de l’UCSF Jess Oh, MS, de l’hôpital pour enfants UCSF Benioff de San Francisco Jasmine Dara, MD Janelle Facchino, IP Christopher Dvorak, MD, du département de pédiatrie de l’UCSF et de l’hôpital pour enfants Benioff de l’UCSF à San Francisco Joan Hilton, DSc, MPH, du Département d’épidémiologie et de biostatistique de l’UCSF et Janel Lengthy-Boyle, PharmD, PhD, du département de pédiatrie de l’UCSF, de l’école de pharmacie et de l’hôpital pour enfants Benioff de l’UCSF à San Francisco. Veuillez vous référer à l’article pour les co-auteurs supplémentaires.
