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L'acide oléique, clé pour activer la "fontaine de jouvence" du cerveau


De nombreuses personnes redoutent de subir les déclins cognitifs et de l'humeur qui accompagnent souvent l'âge avancé, notamment les troubles de la mémoire comme la maladie d'Alzheimer et les troubles de l'humeur comme la dépression. Tout en recherchant de nouvelles façons de prévenir ou de traiter ces affections et d'autres affections connexes, une équipe du Baylor Higher education of Drugs et du Jan and Dan Duncan Neurological Investigate Institute (Duncan NRI) du Texas Kid's Hospital a identifié une pièce manquante du puzzle de la façon dont la mémoire et l'humeur est maintenue et régulée dans le cerveau.

Leur étude, publiée dans les Actes de l'Académie nationale des sciences, révèle que l'acide oléique produit dans le cerveau est un régulateur essentiel du processus qui permet l'apprentissage et la mémoire et soutient une bonne régulation de l'humeur. Cette découverte a ouvert la voie à la découverte de nouvelles stratégies thérapeutiques potentielles pour contrer le déclin cognitif et de l'humeur chez les patients atteints de troubles neurologiques.

"Il y a des années, les scientifiques pensaient que le cerveau des mammifères adultes n'était pas able de se réparer et de se régénérer. Mais la recherche a montré que certaines régions du cerveau ont la capacité de générer de nouveaux neurones, un processus appelé neurogenèse. La région de l'hippocampe du cerveau des mammifères adultes a la capacité continue on à former de nouveaux neurones, à se réparer et à se régénérer, permettant l'apprentissage et la régulation de la mémoire et de l'humeur au cours de la vie adulte », a déclaré l'auteur co-correspondant, le Dr Mirjana Maletic-Savatic, professeure agrégée de pédiatrie-neurologie à Baylor et Texas Children's and un enquêteur au Duncan NRI. "Depuis que la neurogenèse a été découverte, elle a été considérée comme" la fontaine de jouvence ". Mais, avec l'âge, dans certaines maladies ou après exposition à certains médicaments ou insultes, la neurogenèse diminue et cela a été associé à un déclin cognitif et à la dépression."

Dans cette étude, l'équipe a cherché un moyen de puiser dans la fontaine de jouvence, de relancer le processus de neurogenèse pour empêcher son déclin ou le restaurer.

"Nous savions que la neurogenèse a un" régulateur principal ", une protéine dans les cellules souches neurales appelée TLX qui est un acteur majeur dans la naissance de nouveaux neurones. Nous ne savions cependant pas ce qui a stimulé TLX à faire cela. Personne ne savait comment activer TLX ", a déclaré l'auteur co-correspondant, le Dr Damian Young, professeur agrégé de pharmacologie et de biologie chimique et de pathologie à Baylor and Texas Kid's et membre du Dan L Duncan Complete Most cancers Heart de Baylor.

"Nous avons découvert qu'un acide gras commun appelé acide oléique se lie au TLX, ce qui augmente la prolifération cellulaire et la neurogenèse dans l'hippocampe des souris jeunes et âgées", a déclaré le co-leading auteur, le Dr Prasanna Kandel, qui était dans le programme d'études supérieures d'Integrative sciences moléculaires et biomédicales à Baylor tout en travaillant sur ce projet. "Cet acide oléique est produit dans les cellules souches neurales afin d'activer TLX." Bien que l'acide oléique soit également le composant principal de l'huile d'olive, cependant, ce ne serait pas une resource efficace d'acide oléique automobile il n'atteindrait probablement pas le cerveau, ont expliqué les chercheurs. Il doit être produit par les cellules elles-mêmes.

La découverte que l'acide oléique régule l'activation de la TLX a des implications thérapeutiques majeures. "Le TLX est devenu une cible" médicamenteuse ", ce qui signifie que savoir comment il est activé naturellement dans le cerveau nous aide à développer des médicaments capables de pénétrer dans le cerveau et de stimuler la neurogenèse", a déclaré Young. "Cette stratégie pourrait potentiellement être utilisée pour traiter des maladies telles que les troubles dépressifs majeurs et la maladie d'Alzheimer. C'est incroyablement excitant car elle offre une nouvelle façon de traiter ces maladies débilitantes nécessitant des traitements efficaces."

"Outre les progrès scientifiques, j'espère que les découvertes actuelles et les travaux connexes en cours auront un influence réel sur les personnes qui ont besoin de thérapies améliorées et efficaces, comme ma mère qui souffre de dépression clinique", a déclaré Kandel.

D'autres contributeurs à ce travail incluent Fatih Semerci, Rachana Mishra, William Choi, Aleksandar Bajic, Dodge Baluya, LiHua Ma, Kevin Chen, Austin Cao, Tipwarin Phongmekhin, Nick Matinyan, Alba Jiménez-Panizo, Srinivas Chamakuri, Idris O. Raji, Lyra Chang, Pablo Fuentes-Prior, Kevin R. MacKenzie, Caroline L. Benn, Eva Estébanez-Perpiñá, Koen Venken et David D. Moore. Les auteurs sont affiliés à l'une ou plusieurs des institutions suivantes : Baylor School of Medication, Jan and Dan Duncan Neurological Exploration Institute at Texas Children's Hospital, University of Texas, MD Anderson, Houston Rice University, Universidad de Barcelona, ​​Biomedical Research Institute Sant Pau et Pfizer Regenerative Medicine.

Ce projet a été soutenu par le Cancer Avoidance and Research Institute of Texas (CPRIT) Core Facility Assist Award (CPRIT-RP180672), le NIH (CA125123 et RR024574) et la subvention BCM IDDRC (P50High definition10355) du Eunice Kennedy Shriver National Institute of Youngster Santé et développement humain. Le travail a été partiellement soutenu par les fonds de démarrage du Baylor College or university of Drugs, la Fondation Albert et Margaret Alkek, le McNair Health-related Institute de la Fondation Robert et Janice McNair, la subvention CPRIT R1313 (VK) la chaire scientifique RP Doherty, Jr. Welch (Q-0022, DDM), BCM Seed Funding 1P20CA221731-01A1 (DWY) et NIGMS R01 GM120033. Un soutien supplémentaire a été fourni par la dotation Cynthia et Antony Petrello, la dotation Mark A. Wallace, la Fondation McKnight, la Fondation Dana et la subvention de démarrage du BCM Computational and Integrative Biomedical Investigation Center.