Mélanie Thomas De nouvelles thérapies adoptives à cellules T – dans lesquelles les cellules T, les chasseurs naturels du système immunitaire patrouillant dans le corps à la recherche d’adversaires étrangers, sont extraites de individuals atteints de most cancers, surchargées et amplifiées à l’extérieur du corps, puis réinjectées dans le même client – – changent les perspectives des clients atteints de most cancers. Depuis 2017.
Les cellules Car-T sont conçues pour transporter des molécules réceptrices synthétiques couvrant la membrane qui utilisent leur partie extérieure pour se lier aux antigènes des cellules cancéreuses, auxquelles leur partie intérieure répond en activant un puissant programme de destruction des cellules tumorales. Cependant. et les immunologistes du cancer ont essayé de comprendre ce qui les fait bien fonctionner ou échouer. Malgré une compréhension naissante des différences entre les cellules T des individuals cancéreux et les cellules T des individus en bonne santé, ces connaissances n’ont pas été prises en compte dans les processus de fabrication des cellules Motor vehicle-T. Tous les processus utilisent un variety de stimulation similaire avec des agonistes spécifiques des lymphocytes T et des cytokines immunostimulantes générales pour créer des produits cellulaires Auto-T infusibles, quelles que soient les variants du phénotype des lymphocytes T d’origine.
l’équipe a pu affiner les niveaux de stimulation des lymphocytes T pour correspondre au phénotype des lymphocytes T obtenus à partir de patients atteints de leucémie. Les résultats sont publiés dans Character Communications.
“Nous montrons que les produits cellulaires Auto-T fabriqués à partir de cellules T dérivées de individuals atteints de cancer sont généralement moins fonctionnels que les produits cellulaires Car-T dérivés d’individus en bonne santé”, a déclaré Mooney, membre fondateur de la faculté Wyss Core. » Mooney est également professeur de bioingénierie de la famille Robert P. Ce projet a été conçu au Centre, et Wu est l’un de ses principaux chercheurs.
Tous les produits cellulaires Car-T contenus dans la bibliothèque ont ensuite été sondés à nouveau pour les différences fonctionnelles., qui présente les mêmes antigènes sur des billes magnétiques rigides (Dynabeads) aux cellules T.
Une découverte clé était que les cellules T des patients cancéreux étaient beaucoup in addition facilement surstimulées aux doses d’antigène couramment utilisées lors de la fabrication des cellules Car or truck-T que les cellules T “saines”. Cela leur a fait perdre leur fonctionnalité, ou devenir as well as “épuisés” comme disent les immunologistes. Les cellules Car-T doivent non seulement être transformées en un état fonctionnel, mais aussi amplifiées par millions pour pouvoir éliminer les cellules tumorales et les métastases dans tout le corps.
nous montrons qu’il existe quelque chose comme un “sweet location” personnalisé pour les cellules T dérivées du affected person qui maximise la fonctionnalité et l’amplification motor vehicle des niveaux hautement contrôlables de signaux de cellules T sont intégrés dans une bicouche lipidique.”
Des études in vitro à la fabrication de cellules
Bien que l’équipe n’ait pas observé de différences significatives entre les cellules Vehicle-T créées à partir d’échantillons de individuals atteints de LAL et de LLC., et plus de lymphocytes T mémoire qui eux-mêmes ne sont pas cytotoxiques mais peuvent être activés dans des réponses ultérieures. Dans une étude in vivo chez la souris. les cellules étant à nouveau stimulées à des niveaux inférieurs à la normale pendant la fabrication montrant le potentiel le as well as fort.
” Wu est titulaire de la chaire de la famille Lavine.
C’est aussi un fantastic exemple de l’endroit où moins est moreover », a déclaré le directeur fondateur de Wyss, Donald Ingber, MD, Ph.D. qui est également professeur Judah Folkman de biologie vasculaire au HMS et au Boston Children’s Medical center, et Hansjörg Wyss Professeur d’ingénierie bioinspirée à la Harvard John A. Paulson College of Engineering and Utilized Sciences.
Les autres auteurs de l’étude sont les chercheurs de Wyss et SEAS, Kwasi Adu-Berchie, Siddharth Iyer, Yutong Liu et Joshua Brockman Nicoletta Cieri, chercheuse au DFCI, et Donna Neuberg, Sc.D. info scientist au DFCI et membre du i3 Center. L’étude a été financée par le Wyss Institute de l’Université Harvard, la Foods and Drug Administration (sous le prix #5R01FD006589), le Nationwide Cancer Institute of the NIH (sous le prix #U54CA244726), ainsi qu’une bourse des Instituts de recherche en santé du Canada..
