Une étude dirigée par D. Ross Camidge, MD, PhD, directeur de l’oncologie thoracique à la faculté de médecine de l’Université du Colorado et membre du CU Most cancers Middle, a aidé à définir l’amplification Satisfied comme un moteur unusual mais potentiellement exploitable pour le poumon non à petites cellules most cancers (NSCLC).



Camidge dit que bon nombre des développements majeurs dans le traitement du most cancers du poumon non à petites cellules sont venus de la définition de sous-ensembles moléculairement spécifiques de la maladie pour lesquels les chercheurs ont pu développer des traitements ciblés. Jusqu’à présent, tous ces sous-ensembles étaient basés soit sur des mutations génétiques, soit sur des réarrangements génétiques (où deux gènes distincts fusionnent pour créer un oncogène).

« Ce que nous avons commencé à réaliser, c’est que le cancer du poumon non à petites cellules n’est pas qu’une seule maladie », a déclaré Camidge. « Au cours des 15 dernières années environ, nous avons commencé à séparer des maladies distinctes dans ce cadre. Maintenant, il existe au moins huit sous-types moléculaires spécifiques différents avec un traitement approuvé par la Food and drug administration. »



L’amplification génique comme moteur du most cancers

Le nouvel short article, intitulé « Crizotinib in Sufferers With Met-Amplified NSCLC », et publié dans le numéro de juin du Journal of Thoracic Oncology, présente un troisième moyen de définir les sous-ensembles de NSCLC qui peuvent être ciblés avec un médicament spécifique. Plutôt qu’une mutation ou un réarrangement génique, cette troisième catégorie représente l’activation d’oncogènes par amplification génique. L’amplification génique se produit lorsqu’il y a une augmentation du nombre habituel de copies d’un gène particulier, mais le processus peut être difficile à identifier.

« Contrairement aux mutations géniques ou aux réarrangements géniques – qui sont présents ou non – l’amplification génique est une variable keep on », explique Camidge.  » De combien de copies supplémentaires avez-vous besoin pour que cela fasse une différence  ? Est-ce une augmentation de ce seul gène parce qu’il est si essential pour le cancer, ou est-il entraîné par une augmentation de nombreux autres gènes dans la même partie du chromosome ? Où placez-vous le issue de coupure pour dire que ce niveau est significant et que ce niveau n’a pas d’importance ? C’est pourquoi l’identification de l’amplification génique comme un moteur définissable du NSCLC a été difficile.

Pour cette étude, Camidge et les autres chercheurs de l’étude parrainée par Pfizer se sont concentrés spécifiquement sur l’amplification Fulfilled. Fulfilled est un gène qui code pour une protéine normalement impliquée dans la croissance cellulaire. Bien qu’il soit normalement bien contrôlé, il peut devenir dérégulé et entraîner le comportement de certains cancers. Cela peut parfois se produire à la suite de mutations génétiques ou de réarrangements géniques, mais cela peut également se produire par amplification génique.

Si l’amplification du Satisfied est un facteur de cancer chez certains patients, il va de soi que l’inhibition du Achieved pourrait ralentir ou arrêter la progression du CBNPC chez ces individuals.

Pour tester cette théorie, l’étude a demandé aux hôpitaux et aux centres de cancérologie de dépister des échantillons de tumeurs de sufferers atteints de NSCLC pour l’amplification Met à l’aide d’un take a look at génétique appelé hybridation in situ par fluorescence (FISH). À CU et pour plusieurs autres web sites, le check Fulfilled FISH a été effectué par Marileila Varella-Garcia, PhD, ancienne professeure d’oncologie médicale à la Faculté de médecine (maintenant à la retraite).

Au cours de l’étude, un whole de 88 people présentant différents niveaux d’amplification Fulfilled ont reçu du crizotinib. Bien que le crizotinib soit actuellement autorisé en tant qu’inhibiteur d’ALK (anaplasique lymphome kinase) et de ROS1 (c-ros oncogène 1) pour le traitement de certains autres sous-kinds de CBNPC. c’est également un inhibiteur de Met.

Les résultats ont montré que les individuals présentant les niveaux les plus élevés d’amplification Met ont répondu au traitement par crizotinib aux taux les additionally élevés, connaissant des périodes plus longues de survie sans progression tumorale, tandis que les individuals présentant des niveaux d’amplification Met inférieurs ont répondu moins favorablement au traitement.

L’étude, qui a débuté en 2006, est l’un des endeavours les plus importants pour définir le check de diagnostic pertinent pour des niveaux significatifs d’amplification du gène Satisfied et prouver que les médicaments inhibiteurs de Fulfilled sont efficaces pour traiter les sufferers atteints de CBNPC induit par l’amplification Achieved.

« Ce fut un parcours extensive et difficile pour ce sous-style scarce de most cancers du poumon, mais je pense que c’est une assez bonne preuve qu’il y a des sufferers pour lesquels l’amplification Satisfied seule est à l’origine de leur cancer », a déclaré Camidge.

Plaidoyer pour les tests d’amplification Achieved et les thérapies

Camidge dit que le NSCLC basé sur l’amplification Achieved est unique pour un selected nombre de raisons. Premièrement, il est extrêmement uncommon, représentant moins de 1% de tous les NSCLC.

Deuxièmement, il a tendance à survenir chez des people qui ne sont normalement pas identifiés comme ayant des cancers du poumon avec des moteurs oncogènes, y compris les fumeurs et les personnes âgées.

« Ce n’est pas votre sous-style d’oncogène conducteur classique », dit-il. « Cela a tendance à enfreindre la plupart des règles que nous associons normalement aux oncogènes du conducteur, à savoir qu’ils se trouvent normalement chez les jeunes et les personnes qui n’ont jamais fumé. Ainsi, même si vous êtes fumeur, même si vous êtes additionally âgé, si votre médecin n’a pas trouvé d’oncogène pilote et s’il n’a pas recherché une amplification Fulfilled, il devrait y réfléchir. »

Pour cette raison, Camidge dit que les sufferers atteints de CPNPC sans oncogène pilote identifié devraient envisager de se faire tester pour l’amplification Fulfilled. Il recommande spécifiquement d’utiliser la méthode de test FISH utilisée dans l’étude plutôt que de se fier uniquement au séquençage de nouvelle génération, un kind différent de take a look at génétique qui peut renvoyer de faux négatifs lorsqu’il s’agit d’identifier l’amplification Achieved.

« Alors que certains checks de séquençage peuvent détecter de manière fiable l’amplification génique d’une manière comparable au test FISH, d’autres ne le peuvent pas », explique Camidge.  » Tout est enfoui dans le logiciel que chaque entreprise commerciale ou laboratoire universitaire utilise pour analyser ses données de séquençage. Je pense que cela se fera dans un proche avenir alors que nous définirons mieux ce que nous recherchons exactement pour rendre les informations sur le nombre de copies Met cliniquement pertinentes. »

En ce qui concerne l’utilisation des inhibiteurs de Satisfied pour traiter les clients atteints d’un CPNPC induit par l’amplification Met, Camidge indique que les sociétés pharmaceutiques commencent à explorer l’amplification Fulfilled comme cible supplémentaire pour les inhibiteurs Fulfilled nouveaux et existants, et qu’il espère que les conclusions de l’équipe aideront à informer que la recherche et le développement pour éventuellement aider les patients.

« Il s’agit d’un oncogène vraiment exploitable », dit-il. « C’est rare, mais c’est réel. »