La protéine amyloïde fabriquée dans le foie peut provoquer une neurodégénérescence dans le cerveau, selon une nouvelle étude publiée dans la revue à accès libre PLOS Biology, par John Mamo de l’Université Curtin à Bentley, en Australie, et ses collègues. Étant donné que la protéine est considérée comme un contributeur clé au développement de la maladie d’Alzheimer (MA), les résultats suggèrent que le foie peut jouer un rôle significant dans l’apparition ou la progression de la maladie.



Les dépôts de bêta-amyloïde (A-bêta) dans le cerveau sont l’une des caractéristiques pathologiques de la MA et sont impliqués dans la neurodégénérescence chez les people humains et les modèles animaux de la maladie. Mais A-bêta est également présent dans les organes périphériques, et les taux sanguins de A-bêta sont en corrélation avec la cost amyloïde cérébrale et le déclin cognitif, ce qui soulève la possibilité que l’a-bêta produit en périphérie puisse contribuer à la maladie. Il a été difficile de tester cette hypothèse, motor vehicle le cerveau produit également A-beta, et il est difficile de distinguer les protéines des deux resources.

Dans la présente étude, les auteurs ont surmonté ce défi en développant une souris qui ne produit l’a-bêta humaine que dans les cellules hépatiques. Ils ont montré que la protéine était transportée dans le sang par des lipoprotéines riches en triglycérides, comme c’est le cas chez l’homme, et passait de la périphérie au cerveau. Ils ont découvert que les souris développaient une neurodégénérescence et une atrophie cérébrale, qui s’accompagnaient d’une swelling neurovasculaire et d’un dysfonctionnement des capillaires cérébraux, tous deux couramment observés avec la maladie d’Alzheimer. Les souris affectées ont obtenu de mauvais résultats à un exam d’apprentissage qui dépend de la fonction de l’hippocampe, la framework cérébrale essentielle à la formation de nouveaux souvenirs.



Les résultats de cette étude indiquent que le bêta-A dérivé de la périphérie a la capacité de provoquer une neurodégénérescence et suggèrent que le bêta-A fabriqué dans le foie est un contributeur potentiel à la maladie humaine. Si cette contribution est significative, les résultats peuvent avoir des implications majeures pour la compréhension de la maladie d’Alzheimer. À ce jour, la plupart des modèles de la maladie se sont concentrés sur la surproduction cérébrale de A-bêta, qui imite les rares cas génétiques de la maladie d’Alzheimer humaine. Mais pour la grande majorité des cas de MA, on ne pense pas que la surproduction d’A-bêta dans le cerveau soit au cœur de l’étiologie de la maladie. Au lieu de cela, les facteurs liés au manner de vie peuvent jouer un rôle plus important, notamment un régime riche en graisses, qui pourrait accélérer la production hépatique de A-bêta.

Les effets de l’A-bêta périphérique sur les capillaires cérébraux peuvent être critiques dans le processus de la maladie, ajoute Mamo. « Bien que d’autres études soient maintenant nécessaires, cette découverte montre que l’abondance de ces dépôts de protéines toxiques dans le sang pourrait potentiellement être traitée par le régime alimentaire d’une personne et certains médicaments qui pourraient spécifiquement cibler les lipoprotéines amyloïdes, réduisant ainsi leur risque ou ralentissant la progression de la maladie d’Alzheimer.. »