Les bactéries résistantes aux antibiotiques constituent un défi majeur pour les systèmes de santé du monde entier. En raison de nombreux mécanismes de résistance, les bacterial infections par le pathogène Pseudomonas aeruginosa sont particulièrement redoutées. Des chercheurs du Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF), de l’hôpital universitaire de Cologne, du Centre Helmholtz de recherche sur les bacterial infections à Braunschweig et du Centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf ont découvert des anticorps qui pourraient conduire à une alternative thérapeutique très puissante contre les maladies aiguës et chroniques. bacterial infections à P. aeruginosa. L’étude a été publiée dans la revue scientifique Mobile.
Les bactéries résistantes aux antibiotiques constituent une menace croissante à l’échelle mondiale, non seulement pour les patients infectés mais aussi pour nos systèmes de santé dans leur ensemble. En particulier, les bacterial infections par la bactérie Pseudomonas aeruginosa sont redoutées en raison de nombreux mécanismes de résistance et peuvent entraîner des bacterial infections pulmonaires et sanguines compliquées, en particulier chez les individuals gravement malades. De in addition, l’agent pathogène peut coloniser de manière permanente des organes tels que les poumons, où il favorise des lésions tissulaires progressives. Souvent, les antibiotiques dits de dernier recours doivent être utilisés chez les individuals infectés, motor vehicle les thérapies conventional ne sont in addition efficaces. De nouvelles approches thérapeutiques sont donc nécessaires de toute urgence pour garantir à l’avenir un traitement efficace des bacterial infections par des brokers pathogènes multirésistants tels que P. aeruginosa.
Des chercheurs du Centre allemand de recherche sur les bacterial infections (DZIF) et de l’hôpital universitaire de Cologne, ainsi que des collègues du Centre Helmholtz de recherche sur les bacterial infections à Braunschweig et du Centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf, ont réussi à isoler et à caractériser des anticorps hautement efficaces contre ce virus. pathogène provenant de cellules immunitaires de people atteints de mucoviscidose infectés de manière chronique par P. aeruginosa.
Approche de recherche difficulty du développement de thérapies antivirales
« De nombreux anticorps monoclonaux hautement efficaces et largement neutralisants utilisés contre les virus ont été isolés d’individus infectés, guéris ou vaccinés, puis développés pour une utilisation clinique », explique le Dr Alexander Simonis, premier auteur de l’étude, médecin assistant au département d’infectiologie. et chef du groupe de recherche junior « Immunothérapies contre les infections bactériennes » à l’hôpital universitaire de Cologne.
Dans leur étude, les chercheurs ont donc vérifié si l’approche consistant à isoler et à exprimer de manière recombinante des anticorps largement neutralisants provenant de cellules immunitaires humaines, qui a fait ses preuves pour les infections virales, pouvait également être utilisée pour développer de nouvelles thérapies contre les bacterial infections bactériennes. Afin de trouver des anticorps adaptés, ils se sont concentrés sur des people atteints de mucoviscidose, dont les poumons sont souvent chroniquement colonisés par P. aeruginosa. Les chercheurs ont émis l’hypothèse qu’une exposition répétée à la bactérie chez ces sufferers conduirait au développement d’anticorps capables d’inhiber efficacement la virulence de P. aeruginosa. Grâce à un exam de dépistage robuste, les chercheurs ont en effet trouvé dans les échantillons de sang de certains patients atteints de mucoviscidose des anticorps monoclonaux capables de neutraliser la virulence de la bactérie.
Anticorps comme pathobloquants : inhibition réussie de la virulence bactérienne
Le manner d’action de ces anticorps repose sur le blocage d’un facteur de virulence critical de la bactérie, le système de sécrétion dit de kind III, qui joue un rôle significant notamment dans les bacterial infections graves à P. aeruginosa. Au cours d’expériences approfondies sur la tradition cellulaire et sur des modèles animaux, les chercheurs ont pu montrer que les anticorps nouvellement développés sont tout aussi efficaces contre la bactérie que les antibiotiques classiques. Cependant, comme l’activité de ces anticorps est indépendante des mécanismes d’action des antibiotiques conventionnels, ces pathobloquants peuvent également – contrairement à de nombreux antibiotiques classiques – être efficaces contre les bactéries hautement résistantes.
« Les connaissances acquises et les méthodes expérimentales appliquées peuvent également être transférées à d’autres brokers pathogènes bactériens et représentent ainsi une nouvelle approche prometteuse du traitement des bacterial infections par des bactéries multirésistantes », résume l’auteur principal de l’étude et scientifique du DZIF, le Dr Jan Rybniker, participant principal. médecin au département d’infectiologie de la clinique I de médecine interne et chef de l’unité de recherche translationnelle – Maladies infectieuses à l’hôpital universitaire de Cologne. « Nous tenons également à remercier en particulier tous les patients qui ont fourni leur sang pour nos investigations et ont ainsi contribué à notre succès », ajoute Rybniker.
L’étude repose sur une coopération étroite entre des scientifiques de plusieurs instituts de recherche allemands. La coopération avec d’autres chercheurs de l’hôpital universitaire de Cologne a été déterminante pour le développement réussi des anticorps. Parmi eux, notamment le Dr Christoph Kreer et le professeur Florian Klein, scientifique du DZIF et directeur de l’Institut de virologie de l’hôpital universitaire de Cologne, qui ont apporté leur vaste abilities dans le domaine de l’isolement d’anticorps contre des brokers pathogènes viraux tels que le VIH-1 et le SRAS. CoV-2. Une collaboration avec le Dr Ernst Rietschel et le Dr Silke van Koningsbruggen-Rietschel, chef du centre de fibrose kystique de Cologne à l’hôpital universitaire pour enfants, a été essentielle pour le recrutement de sufferers. Le Dr Katharina Rox, responsable de l’unité Pharmacocinétique/Pharmacodynamique DZIF au Centre Helmholtz de recherche sur les infections à Braunschweig, a pu montrer que les nouveaux anticorps ont une très bonne efficacité dans des modèles animaux. Au Centre CSSB de biologie des systèmes structuraux à Hambourg — en coopération avec le centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf — le Dr Biao Yuan et le professeur Thomas Marlovits ont utilisé la cryomicroscopie électronique et l’analyse de particules uniques pour déchiffrer la framework exacte et les détails atomiques de les épitopes de liaison des nouveaux anticorps pour la molécule cible spécifique de Pseudomonas.
Les scientifiques prévoient désormais d’affiner davantage les anticorps développés dans l’étude en collaboration avec le DZIF et d’autres partisans de la recherche et de les tester dans le cadre d’essais cliniques. À extensive terme, les anticorps devraient être utilisés comme nouvelle approche thérapeutique, notamment pour les bacterial infections aiguës et graves à P. aeruginosa. Selon les chercheurs, les anticorps offrent également la possibilité de protéger les individuals présentant un risque accru d’infections à P. aeruginosa — notamment dans les unités de soins intensifs ou chez les sufferers cancéreux — grâce à une immunisation passive.
