Une équipe de recherche a découvert des anticorps qui pourraient conduire à une nouvelle approche du traitement des bacterial infections aiguës et chroniques par la bactérie Pseudomonas aeruginosa. En raison de ses nombreux mécanismes de résistance, P. aeruginosa est associée à une morbidité et une mortalité élevées et peut provoquer des bacterial infections compliquées et des cas dangereux de septicémie chez les sufferers gravement malades. L’équipe de scientifiques de l’université de Cologne, de l’hôpital universitaire de Cologne, du centre Helmholtz de recherche sur les infections de Braunschweig et de l’hôpital universitaire de Hambourg-Eppendorf a isolé les anticorps des cellules immunitaires de sufferers atteints de maladies chroniques et a décrit leurs mécanismes de liaison. L’étude « Découverte d’anticorps humains hautement neutralisants ciblant Pseudomonas aeruginosa » a été publiée dans la revue scientifique Mobile.
Les bactéries résistantes aux antibiotiques constituent un problème de santé vital dans le monde entier, non seulement pour les personnes infectées, mais aussi pour nos systèmes de santé en général. Les infections par la bactérie P. aeruginosa en particulier constituent une menace en raison de nombreux mécanismes de résistance, conduisant souvent à des infections compliquées des poumons et à des septicémies dangereuses, en particulier chez les individuals gravement malades. De moreover, l’agent pathogène peut coloniser de manière permanente des organes tels que les poumons, où il favorise des lésions tissulaires progressives. Souvent, les antibiotiques dits de dernier recours doivent être utilisés pour traiter les people infectés, car les traitements criteria ne fonctionnent in addition. De nouvelles approches thérapeutiques sont donc nécessaires de toute urgence pour garantir à l’avenir un traitement efficace des bacterial infections par des agents pathogènes multirésistants tels que P. aeruginosa.
Dans leur étude, les chercheurs ont donc examiné si l’approche consistant à isoler des anticorps humains largement neutralisants, qui s’est avérée efficace pour les infections virales, pourrait également être utilisée pour le développement de nouvelles thérapies contre les infections bactériennes. « De nombreux anticorps thérapeutiques déjà utilisés contre les virus ont été isolés et développés à partir d’individus infectés, guéris ou vaccinés », a déclaré l’auteur principal, le Dr Alexander Simonis, médecin résident au provider d’infectiologie du département I de médecine interne et chef du Groupe de recherche junior financé par le BMBF « Immunothérapies contre les infections bactériennes » au Centre de médecine moléculaire de l’UoC de Cologne.
L’équipe de recherche a isolé des anticorps très efficaces contre cet agent pathogène à partir de cellules immunitaires de individuals atteints de mucoviscidose chroniquement infectés par P. aeruginosa. Ces anticorps bloquent un facteur de virulence crucial de la bactérie, le système de sécrétion dit de form III, qui joue un rôle critical notamment dans les infections graves à P. aeruginosa. Lors d’expériences approfondies utilisant des cultures cellulaires et des modèles animaux, les chercheurs ont pu montrer que les anticorps nouvellement développés sont aussi efficaces contre la bactérie que les antibiotiques conventionnels. Cependant, comme l’activité de ces anticorps est indépendante des mécanismes d’action et de résistance des antibiotiques, ces pathobloquants peuvent également – contrairement à de nombreux antibiotiques conventionnels – agir sur des bactéries hautement résistantes.
« Les résultats et les approches expérimentales peuvent également être transférés à d’autres agents pathogènes bactériens et représentent ainsi une nouvelle approche prometteuse pour le traitement des infections par des bactéries multirésistantes », a conclu le dernier auteur de l’étude, le professeur (Privatdozent) Dr Jan Rybniker, médecin au département d’infectiologie du département I de médecine interne et chef de l’unité de recherche translationnelle – Maladies infectieuses à l’hôpital universitaire de Cologne et au centre de médecine moléculaire de l’UoC de Cologne.
L’étude a été menée grâce au financement du programme de cliniciens-chercheurs de la faculté de médecine de l’UoC, du programme de développement de carrière du centre de médecine moléculaire de Cologne ainsi que de la mesure de financement « Groupes de jeunes chercheurs en recherche sur les infections » du ministère fédéral de l’Éducation. et Recherche, qui accompagne le Dr Simonis depuis mai 2022 avec un groupe de recherche junior.
Les scientifiques envisagent désormais de développer davantage les anticorps et de les tester dans le cadre d’essais cliniques. À extensive terme, ils envisagent d’utiliser ces anticorps dans le cadre d’une nouvelle approche thérapeutique, notamment dans les infections aiguës et sévères à P. aeruginosa. Selon les chercheurs, les anticorps offrent également la possibilité de protéger les individuals présentant un risque accru d’infections à P. aeruginosa — notamment dans les unités de soins intensifs ou en cas de cancer — grâce à une immunisation passive.
