Les anticorps des patients atteints de COVID-19 orientent les chercheurs vers de larges vaccins contre les coronavirus

Les scientifiques de Scripps Investigation ont caractérisé 30 anticorps qui reconnaissent un big éventail de coronavirus – bloquant avec succès non seulement toutes les variantes du SRAS-CoV-2 qui ont été testées, mais d’autres virus apparentés, y compris le SRAS-CoV-1, qui a causé le SRAS d’origine épidémie à forte mortalité en 2003, une découverte uniquement chez les chauves-souris et une autre chez les pangolins. Les anticorps ont tous été isolés de personnes ayant une “immunité hybride” qui avaient été infectées par le SRAS-CoV-2 et ensuite vaccinées contre le virus.

Les nouveaux détails sur les anticorps, publiés aujourd’hui dans Nature Immunology, sont une étape vers la prochaine génération de vaccins contre les coronavirus, qui pourraient aider à conjurer une as well as large bande de virus que les vaccins actuels spécifiques au SRAS-CoV-2.

« Il est très encourageant que malgré la mutation du SRAS-CoV-2, il existe encore des get-togethers du virus que vous pouvez cibler pour de larges stratégies de vaccination », déclare l’auteur principal Raiees Andrabi, PhD, chercheur au Département d’immunologie et de microbiologie.

Dans le même temps, les chercheurs travaillent à développer de nouveaux traitements et vaccins pour la pandémie de COVID-19 en cours, beaucoup espèrent également empêcher la prochaine pandémie. Les coronavirus – un large groupe de virus qui causent également certains rhumes – ont été responsables du COVID-19 ainsi que des épidémies précédentes causées par le SRAS-CoV-1 et le virus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS). Un vaccin qui aide le système immunitaire à reconnaître non seulement de nombreuses variantes du SRAS-CoV-2, mais aussi d’autres coronavirus responsables du SRAS, pourrait empêcher ces virus de se propager dans la population.

Dans la nouvelle étude, Andrabi et ses collègues ont comparé les réponses anticorps obtenues chez 21 personnes qui s’étaient remises du COVID-19, 10 personnes qui avaient été vaccinées contre le COVID-19 et 15 avec une immunité hybride des deux. Les personnes ayant une immunité hybride ont montré le spectre d’anticorps le plus fort et le additionally substantial, capable de neutraliser – ou de bloquer – cinq variantes du SARS-CoV-2 (Alpha, Beta, Gamma, Delta et Omicron), le SARS-CoV-1, ainsi comme un coronavirus de pangolin et un de chauves-souris en fer à cheval en Chine. Aucun anticorps du groupe vaccination uniquement ou infection uniquement n’a pu neutraliser tous les virus.

L’équipe a isolé 107 anticorps de deux donneurs d’immunité hybrides, en recherchant des molécules qui pourraient se lier aux protéines de pointe SARS-CoV-1 et SARS-CoV-2. Ensuite, ils se sont concentrés sur 30 de ces anticorps, dont beaucoup ont également neutralisé les coronavirus de chauve-souris et de pangolin pour un examen in addition approfondi.

La plupart de ces 30 anticorps, ont-ils découvert, reconnaissaient la même partie des buildings des virus, appelée domaine de liaison au récepteur sur la protéine de pointe. Certains segments du domaine de liaison aux récepteurs, selon la découverte, ne changeaient pas à mesure que différents coronavirus évoluaient. Les 30 anticorps avaient également des similitudes en ce qui concerne la façon dont ils étaient produits par le corps, un indice significant pour les chercheurs sur la façon de concevoir des vaccins qui incitent le système immunitaire à produire les mêmes anticorps.

Pour montrer que les anticorps ne se sont pas seulement liés aux virus en laboratoire, mais pourraient en fait avoir un impression sur la capacité du système immunitaire à combattre chaque agent pathogène, le groupe d’Andrabi, en collaboration avec les auteurs co-séniors Ralph Baric et Lisa Gralinski de l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, a observé ce qui s’est passé lorsque des souris traitées avec trois des anticorps les furthermore puissants – connus sous le nom de CC25.36, CC25.53 et CC25.54 – ont été exposées au SRAS-CoV-2, au SRAS-CoV-1 ou le virus de la chauve-souris en fer à cheval SHC014-CoV. Pour les trois virus, les souris qui avaient été traitées avec les anticorps avaient des niveaux de virus significativement as well as faibles dans leurs poumons par rapport aux souris témoins.

“Nous avons constaté une safety incroyable contre ces trois virus”, déclare Andrabi. “Cela nous dit que si nous sommes capables d’induire ces anticorps par la vaccination, ils vous donneront probablement une significant protection contre divers virus de style SRAS.”

“Maintenant que nous savons que ces anticorps fonctionnent, le prochain objectif est de concevoir des vaccins et d’essayer d’obtenir des anticorps largement neutralisants similaires par la vaccination dans des approches qui ont été mises au issue à Scripps Study for HIV”, déclare Dennis Burton, PhD, co-senior -auteur et président du Département d’immunologie et de microbiologie.

En as well as d’Andrabi, les auteurs de l’étude, “Isolation ciblée de divers anticorps humains protecteurs largement neutralisants contre les virus de variety SRAS”, incluent Wan-ting He, Rami Musharrafieh, Ge Tune, Katharina Dueker, Sean Callaghan, Peter Yong, Nathan Beutler, Jonathan Torres, Reid Volk, Panpan Zhou, Meng Yuan, Hejun Liu, Fabio Anzanello, Tazio Capozzola, Mara Parren, Elijah Garcia, Ian Wilson, Andrew Ward, Thomas Rogers et Dennis Burton de Scripps Investigation Very long Ping Tse, David Martinez, Alexandra Schafer, Ralph Baric et Lisa Gralinski de l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill Stephen Rawlings et Davey Smith de l’Université de Californie, San Diego et Yana Safanova de l’Université Johns Hopkins.

Ce travail et les chercheurs impliqués ont été soutenus par le financement des Countrywide Institutes of Wellness (CHAVD UM1 AI44462 (DRB, IAW, ADB), le IAVI Neutralizing Antibody Center, la Fondation Monthly bill & Melinda Gates (INV-004923), le Translational Virology Main de la subvention du San Diego Heart for AIDS Research (CFAR) (NIH AI036214, 5T32AI007384, AI149644, AI157155 et R21 AI145372), la John and Mary Tu Foundation, le James B. Pendleton Charitable Have faith in, une bourse postdoctorale distinguée Pfizer NCBiotech en génétique Remedy, un prix du programme d’enrichissement postdoctoral du Burroughs Wellcome Fund et une bourse Hanna H. Gray du Howard Hughes Clinical Institute.