Le blocage des récepteurs cellulaires du glucagon, la contre-hormone de l’insuline, a guéri des modèles murins de diabète en convertissant les cellules productrices de glucagon en producteurs d’insuline, rapporte une équipe dirigée par UT Southwestern dans une nouvelle étude. Les résultats, publiés en ligne dans PNAS, pourraient offrir une nouvelle façon de traiter à la fois le diabète de type 1 et de style 2 chez les personnes.



As well as de 34 millions d’Américains souffrent de diabète, une maladie caractérisée par une perte de cellules bêta dans le pancréas. Les cellules bêta produisent de l’insuline, une hormone nécessaire aux cellules pour absorber et utiliser le glucose, un sort de sucre qui circule dans le sang et sert de carburant cellulaire.

Les anticorps qui transforment les cellules productrices de glucagon en cellules productrices d'insuline guérissent les modèles murins de la maladie

Dans le diabète de style 2, les tissus du corps développent une résistance à l’insuline, ce qui incite les cellules bêta à mourir d’épuisement en sécrétant un excès d’insuline pour permettre aux cellules d’absorber le glucose. Dans le diabète de style 1, qui affecte environ 10% de la inhabitants diabétique, les cellules bêta meurent d’une attaque automobile-immune. Les deux sorts de diabète entraînent des taux de sucre dans le sang très élevés qui entraînent éventuellement une foule de issues possibles, notamment la perte des membres et de la vue, des lésions rénales, le coma diabétique et la mort.



La plupart des traitements du diabète se concentrent sur l’insuline, mais son homologue – l’hormone glucagon produite par les cellules alpha du pancréas – a reçu relativement peu d’attention, déclare May perhaps-Yun Wang, Ph.D., professeur adjoint de recherche interne. médecine à l’UTSW. Le glucagon se lie aux récepteurs des cellules du foie, ce qui incite cet organe à sécréter du glucose. Certaines études récentes ont suggéré que l’épuisement du glucagon ou le blocage de son récepteur peut aider les animaux de recherche ou les humains atteints de diabète à mieux gérer leur taux de glucose. Mais remark ce phénomène se produit est inconnu.

Pour répondre à cette concern, Wang et ses collègues, dont William L. Holland, Ph.D., ancien professeur adjoint de médecine interne à l’UTSW qui est maintenant à l’Université de l’Utah, et Philipp E. Scherer, Ph.D., professeur de médecine interne et de biologie cellulaire à l’UTSW et directeur du Touchstone Middle for Diabetes Investigation de l’UTSW, a utilisé des anticorps monoclonaux – des protéines artificielles qui agissent comme des anticorps humains et aident le système immunitaire à identifier et à neutraliser tout ce à quoi elles se lient – contre le récepteur du glucagon dans modèles murins de diabète.

Dans un modèle, appelé Worry-ATTAC (apoptose des cellules bêta des îlots pancréatiques par activation ciblée de la caspase 8), une mutation génétique provoque la mort sélective des cellules bêta lorsque ces souris reçoivent un traitement chimique. Une fois les cellules bêta de ces animaux épuisées, les chercheurs ont administré des anticorps monoclonaux contre le récepteur du glucagon. Un traitement hebdomadaire avec les anticorps a considérablement abaissé la glycémie des rongeurs, un effet qui s’est poursuivi même des semaines après l’arrêt des traitements.

Une enquête moreover approfondie a montré que le nombre de cellules dans le pancréas de ces animaux augmentait considérablement, y compris les cellules bêta. À la recherche de la resource de cet effet, les chercheurs ont utilisé une system appelée traçage de lignage pour étiqueter leurs cellules alpha. Lorsqu’ils ont suivi ces cellules alpha à travers des cycles de divisions cellulaires, ils ont constaté que le traitement avec des anticorps monoclonaux poussait une partie de la populace de cellules alpha productrices de glucagon à se convertir en cellules bêta productrices d’insuline.

Bien que le modèle Stress-ATTAC partage la même perte de cellules bêta qui se produit à la fois dans le diabète de type 1 et de variety 2, il manque l’attaque vehicle-immune qui stimule le diabète de style 1. Pour voir si les cellules bêta pouvaient rebondir grâce à la conversion des cellules alpha dans ces circonstances, les chercheurs ont travaillé avec un modèle de souris différent appelé souris diabétique non obèse (NOD) dans lequel leurs cellules bêta s’épuisent par une réaction vehicle-immune. Lorsque ces animaux ont reçu des anticorps monoclonaux, les cellules bêta sont revenues, malgré les cellules immunitaires actives.

Dans un troisième modèle animal qui imite plus étroitement un système humain, les chercheurs ont injecté des cellules alpha et bêta humaines dans des souris NOD immunodéficientes – juste assez de cellules pour produire suffisamment d’insuline pour rendre les animaux à la limite du diabète. Lorsque ces souris ont reçu des anticorps monoclonaux contre le récepteur du glucagon, leurs cellules bêta humaines ont augmenté en nombre, les protégeant contre le diabète, ce qui suggère que ce traitement pourrait faire de même pour les humains.

Holland observe que le fait de pouvoir pousser les cellules alpha à passer aux cellules bêta pourrait être particulièrement prometteur pour les diabétiques de kind 1. « Même après des décennies d’attaque car-immune sur leurs cellules bêta, les diabétiques de variety 1 auront toujours des quantités abondantes de cellules alpha. Ce ne sont pas les cellules du pancréas qui meurent », dit-il. « Si nous pouvons exploiter ces cellules alpha et les convertir en cellules bêta, cela pourrait être un traitement feasible pour toute personne atteinte de diabète de form 1. »

Être capable de produire de l’insuline indigenous, ajoute Wang, pourrait présenter des avantages significatifs par rapport aux injections d’insuline et aux pompes utilisées par les diabétiques de form 1 et de variety 2. Finalement, dit-elle, des anticorps monoclonaux similaires pourraient être testés chez les diabétiques dans le cadre d’essais cliniques.

« Même si les diabétiques de style 1 et de kind 2 font de leur mieux pour garder le glucose sous contrôle, il fluctue assez massivement tout au very long de la journée, même avec la meilleure pompe à la pointe de la technologie », dit Wang. « Leur redonner leurs propres cellules bêta pourrait aider à restaurer une bien meilleure régulation naturelle, améliorant considérablement la régulation du glucose et la qualité de vie. »

Scherer est titulaire de la Chaire distinguée Gifford O. Touchstone, Jr. et Randolph G. Touchstone en recherche sur le diabète et de la Chaire distinguée Touchstone / West en recherche sur le diabète.