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La nouvelle approach CRISPR/Cas9 corrige la mucoviscidose dans les cellules souches humaines en culture


Des chercheurs du groupe Hans Clevers (Institut Hubrecht) ont corrigé des mutations qui provoquent la mucoviscidose dans des cellules souches humaines en tradition. En collaboration avec l’UMC Utrecht et l’Oncode Institute, ils ont utilisé une method appelée édition principale pour remplacer le morceau d’ADN « défectueux » par un morceau sain. L’étude, publiée dans Daily life Science Alliance le 9 août, montre que l’édition principale est additionally sûre que la technique conventionnelle CRISPR/Cas9. “Nous avons pour la première fois démontré que cette approach fonctionne vraiment et peut être appliquée en toute sécurité dans les cellules souches humaines pour corriger la mucoviscidose.”

La mucoviscidose (FK) est l’une des maladies génétiques les additionally répandues dans le monde et a de graves conséquences pour le affected individual. Le mucus dans les poumons, la gorge et les intestins est collant et épais, ce qui provoque des blocages dans les organes. Bien que des traitements soient disponibles pour diluer le mucus et prévenir les inflammations, la mucoviscidose n’est pas encore curable. Cependant, une nouvelle étude du groupe de Hans Clevers (Hubrecht Institute) en collaboration avec l’UMC Utrecht et l’Oncode Institute offre un nouvel espoir.

Correction des mutations CF

Les chercheurs ont réussi à corriger les mutations qui causent la mucoviscidose dans les organoïdes intestinaux humains. Ces organoïdes, également appelés mini-organes, sont de minuscules structures 3D qui imitent la fonction intestinale des clients atteints de mucoviscidose. Ils ont été précédemment développés par le même groupe de recherche à partir de cellules souches de patients atteints de mucoviscidose et stockés dans une biobanque à Utrecht. Pour l’étude, publiée dans Lifetime Science Alliance, une technique appelée édition principale a été utilisée pour remplacer le morceau d’ADN muté qui bring about la mucoviscidose par un morceau d’ADN sain dans ces organoïdes.



Moreover sûr que CRISPR/Cas9

L’édition Prime est une edition as well as récente de la system d’édition de gènes as well as connue CRISPR/Cas9. CRISPR/Cas9 coupe l’ADN avant de le corriger. Bien que cela corrige le morceau muté d’ADN, cela provoque également des dommages dans d’autres régions du génome. “Dans notre étude, l’édition principale s’avère être une strategy in addition sûre que le CRISPR/Cas9 conventionnel. Elle peut intégrer un nouveau morceau d’ADN sans causer de dommages ailleurs dans l’ADN. Cela rend la procedure prometteuse pour une software chez les people”, explique Maarten. Geurts, premier auteur de la publication.

Gonflement

Les mutations qui causent la mucoviscidose sont localisées dans le canal CFTR, qui est présent dans les cellules de divers organes, y compris les poumons. A bring about des mutations, le canal ne fonctionne pas correctement, laissant la couche de mucus qui recouvre les cellules avec trop peu d’eau : le mucus devient collant. L’ajout d’une compound appelée forskoline fait gonfler les organoïdes sains, mais cela ne se produit pas chez les organoïdes présentant des mutations dans le canal CFTR. “Nous avons appliqué l’édition principale aux mutations, après quoi les organoïdes traités ont démontré la même réponse que les organoïdes sains  : ils sont devenus enflés. Cela nous a fourni la preuve que notre strategy fonctionnait et remplaçait l’ADN muté”, explique Geurts.



Guérir les maladies génétiques

Maintenant que les chercheurs ont montré que les mutations qui causent la mucoviscidose peuvent être corrigées en toute sécurité, les programs en clinique se rapprochent un peu in addition. “De nouvelles variantes de CRISPR/Cas9, telles que l’édition principale, peuvent corriger en toute sécurité les mutations sans causer de dommages dans d’autres régions de l’ADN. Cela nous permettra, espérons-le, de guérir ou même de prévenir les maladies génétiques à l’avenir.” Mais avant cela, certains défis attendent encore les chercheurs. La system, par exemple, doit encore être adaptée pour une utilisation sûre chez l’homme. “Mais c’est un grand pas vers l’application réussie de l’édition principale en clinique”, conclut Geurts.

Hans Clevers est chef de groupe au Hubrecht Institute for Developmental Biology and Stem Mobile Analysis et au Princess Máxima Center for Pediatric Oncology. Il est également professeur à l’Université d’Utrecht et chercheur Oncode.