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Une nouvelle approche de thérapie génique élimine au moins 90% du virus de l'herpès simplex latent 1 :

Les chercheurs en maladies infectieuses du Fred Hutchinson Cancer Investigation Centre ont utilisé une approche d’édition génique pour éliminer le virus de l’herpès simplex latent 1, ou HSV-1, également connu sous le nom d’herpès oral. Dans les modèles animaux, les résultats montrent au moins une diminution de 90% du virus latent, suffisamment de chercheurs s’attendent à ce qu’il empêche l’infection de revenir.

L’étude, publiée le 18 août dans Mother nature Communications, a utilisé deux ensembles de ciseaux génétiques pour endommager l’ADN du virus, affiné le véhicule de livraison aux cellules infectées et ciblé les voies nerveuses qui relient le cou au visage et atteignent le tissu où le virus est dormant chez les personnes infectées.

«C’est la première fois que des scientifiques ont pu entrer et éliminer la plupart de l’herpès dans un corps», a déclaré l’auteur principal, le Dr Keith Jerome, professeur à la Division des vaccins et des maladies infectieuses à Fred Hutch. “Nous ciblons la induce première de l’infection : les cellules infectées où le virus est en sommeil et sont les graines qui donnent lieu à des infections répétées.”

La plupart des recherches sur l’herpès se sont concentrées sur la suppression de la récidive des symptômes douloureux, et Jérôme a déclaré que son équipe adoptait une approche complètement différente en se concentrant sur la façon de guérir la maladie.

«Le grand saut ici est de faire cela dans des tubes à essai pour faire cela chez un animal», a déclaré Jerome, qui dirige également la division de virologie à UW Medication. «J’espère que cette étude changera le dialogue autour de la recherche sur l’herpès et ouvrira l’idée que nous pouvons commencer à penser à la guérison, plutôt qu’au contrôle du virus.

Selon l’Organisation mondiale de la santé, les deux tiers de la inhabitants mondiale de moins de 50 ans ont le HSV-1. L’infection provoque principalement des boutons de fièvre et dure toute la vie.

Dans l’étude, les chercheurs ont utilisé deux sorts de ciseaux génétiques pour couper l’ADN du virus de l’herpès. Ils ont découvert qu’en utilisant une seule paire de ciseaux, l’ADN du virus peut être réparé dans la cellule infectée. Mais en combinant deux ciseaux – deux ensembles de protéines de coupe génique appelées méganucléases qui ciblent et coupent un phase d’ADN de l’herpès – le virus s’est effondré.

“Nous utilisons une double méganucléase qui cible deux sites sur l’ADN du virus”, a déclaré la première auteure Martine Aubert, scientifique senior chez Fred Hutch. «Lorsqu’il y a deux coupures, les cellules semblent dire que l’ADN du virus est trop endommagé pour être réparé et d’autres acteurs moléculaires interviennent pour le retirer du corps cellulaire.

Les doubles ciseaux génétiques sont introduits dans les cellules cibles en délivrant le gène codant pour les protéines de coupe de gène avec un vecteur, qui est un virus inoffensif désactivé qui peut se glisser dans les cellules infectées. Les chercheurs ont injecté le vecteur de livraison dans un modèle de souris d’infection par le HSV-1, et il trouve son chemin vers les cellules cibles après avoir pénétré dans les voies nerveuses.

Les chercheurs ont trouvé une réduction de 92% de l’ADN du virus présent dans les ganglions cervicaux supérieurs, le tissu nerveux où le virus est en sommeil. Les réductions sont restées pendant au moins un mois après le traitement et suffisent, selon les chercheurs, à empêcher le virus de se réactiver.

L’équipe a effectué d’autres comparaisons pour affiner l’approche d’édition des gènes:

    Les coupes de gènes avec des méganucléases étaient as well as efficaces qu’avec CRISPR / Cas9. – En affinant le mécanisme de délivrance du vecteur, ils ont trouvé le vecteur du virus adéno-associé (AAV) qui était le moreover efficace pour obtenir les modifications géniques dans les cellules infectées par le virus.

Les chercheurs poursuivent une stratégie similaire pour l’herpès simplex 2, qui result in l’herpès génital. Ils s’attendent à ce que cela prenne au moins 3 ans pour passer aux essais cliniques.

“Il s’agit d’une approche curative pour l’infection à HSV orale et génitale”, a déclaré Aubert. “Je le vois entrer dans des essais cliniques dans un proche avenir.”