Les premiers résultats d’un nouvel essai pionnier d’immunothérapie des cellules T sur les récepteurs d’antigènes chimériques (Car), mené par des chercheurs de l’UCLA Jonsson Detailed Cancer Middle, ont révélé que l’utilisation d’une attaque bilatérale au lieu de l’approche conventionnelle à cible special contribue à minimiser la résistance au traitement, ce qui entraîne rémission pour les personnes atteintes d’un lymphome à cellules B non hodgkinien qui est réapparu ou qui n’a pas répondu au traitement.



La nouvelle approche, qui sera présentée à la réunion annuelle de l’American Affiliation for Most cancers Study lors de l’une des séances plénières cliniques orales, permet une défense in addition robuste et aide à éviter les rechutes en reconnaissant simultanément deux cibles – CD19 et CD20 – qui sont exprimées sur le lymphome à cellules B.

Dans le petit essai, quatre des cinq patients inscrits ont démontré une réponse métabolique complète, avec une toxicité minimale. Bien que la durée médiane de la réponse, la survie sans development et les paramètres de survie globale ne soient pas encore atteints, les résultats sont très prometteurs.



« Ces réponses sont globalement très impressionnantes », a déclaré l’auteur principal Sanaz Ghafouri, MD, chercheur en hématologie / oncologie à la David Geffen College of Drugs de l’UCLA. « Nous espérons que le double ciblage des Car or truck CD19 / CD20 dans les cellules T à mémoire naïve offrira aux individuals atteints de lymphomes à cellules B agressifs récidivants ou réfractaires, qui sont par ailleurs réfractaires à la chimiothérapie, une likelihood de guérison possible ou à tout le moins strong rémission à extensive terme.  »

Les sufferers diagnostiqués avec un lymphome à cellules B récidivant ou réfractaire ont tendance à avoir de mauvais résultats avec les thérapies de deuxième intention. Bien que la thérapie par cellules Automobile T ait changé la donne pour de nombreuses personnes atteintes de cette maladie, la récidive est encore un phénomène courant – environ 50% des individuals rechutent après 6 mois.

« L’une des raisons pour lesquelles la thérapie cellulaire Motor vehicle T peut cesser de fonctionner chez les patients est que les cellules cancéreuses échappent à la thérapie en perdant l’antigène CD19, qui est ce que les cellules Motor vehicle T sont conçues pour cibler », a déclaré Sarah Larson, MD, professeur adjoint de hématologie / oncologie à la David Geffen School of Drugs de l’UCLA et chercheur principal de l’essai. « Une façon de maintenir le fonctionnement des cellules Motor vehicle T est d’avoir additionally d’un antigène à cibler. Ainsi, en utilisant à la fois CD19 et CD20, on pense que cela sera plus efficace et évitera la perte de l’antigène, connu sous le nom d’antigène. échapper, l’un des mécanismes communs de résistance.  »

Les patients inclus dans l’essai avaient tous une maladie mesurable après avoir subi deux ou plusieurs lignes de traitement pour le lymphome médiastinal primaire à cellules B, ou trois ou plus de trois lignes de traitement pour le lymphome à cellules du manteau ou le lymphome folliculaire. Tous les sufferers avaient une tumeur maligne CD19 / CD20 good sur les biopsies tissulaires avant le traitement Car or truck T.

Chaque affected person a fait collecter ses lymphocytes T (un type de globules blancs) par voie intraveineuse, puis réorganisé en laboratoire afin que les lymphocytes T puissent produire des récepteurs spécifiques à la tumeur (Car), qui permettent aux lymphocytes T de reconnaître et d’attaquer les protéines CD19 et CD20 sur la surface des cellules tumorales. Les nouvelles cellules T « plus intelligentes et moreover fortes » sont ensuite réinjectées dans le client et préparées pour reconnaître et tuer les cellules cancéreuses.

Les Automobiles approaches utilisés dans l’étude ont été développés par Yvonne Chen, PhD, codirectrice du programme d’immunologie des tumeurs du UCLA Jonsson Complete Most cancers Centre et commanditaire de l’essai.

Le Dr Chen, qui fait également partie du UCLA Eli and Edythe Broad Heart of Regenerative Medication and Stem Mobile Investigation et membre de recherche de l’Institut Parker en immunothérapie contre le most cancers, et son équipe ont conçu les Car sur la foundation de la compréhension moléculaire de l’architecture de la Vehicle, le la structure de l’antigène et l’interaction de liaison Motor vehicle / antigène pour obtenir une fonction optimale des lymphocytes T. Cette conception aide les cellules T à avoir une double reconnaissance d’antigène pour aider à empêcher la fuite de l’antigène.

Le suivi médian est de 13 mois, avec quatre des clients en rémission complète en cours. Le seul client qui n’a pas répondu présentait une development précoce de la maladie au jour 14 après la perfusion.

« Le but de l’étude était de déterminer une dose thérapeutique sûre », a déclaré le Dr Ghafouri. « Et nous pouvons affirmer avec certitude que les Motor vehicle bispécifiques anti-CD19 / CD20 dans les lymphocytes T naïfs / mémoire sont sûrs et efficaces chez les sufferers atteints de lymphomes à lymphocytes B récidivants ou réfractaires. »

« Nous pensons que ce produit Vehicle anti-CD19 / CD20 expérimental a un potentiel substantiel pour devenir la norme de soins dans l’arsenal thérapeutique pour les individuals atteints de lymphomes B agressifs », a noté le Dr Larson.

Bien que ces résultats soient encourageants, l’équipe observe la nécessité de continuer à recruter des individuals dans la stage d’expansion de la dose et de diversifier les sous-forms de lymphome à cellules B.

L’étude a été soutenue par le Parker Institute of Most cancers Immunotherapy et Stephen et Jean Kaplan.