Les organismes responsables de la leishmaniose viscérale, une variation potentiellement mortelle de la maladie parasitaire qui affecte le additionally souvent la peau et provoquent des maladies défigurantes, semblent avoir une arme secrète, suggèrent de nouvelles recherches : ils peuvent infecter des cellules non immunitaires et persister dans ces environnements inhabituels..
Les chercheurs ont découvert les parasites Leishmania donovani dans les cellules souches liées au sang dans la moelle osseuse de souris infectées de manière chronique – des cellules précurseurs capables de régénérer tous les forms de cellules du système hématopoïétique. Cette découverte pourrait aider à expliquer pourquoi certaines personnes qui développent une leishmaniose viscérale, qui est mortelle si elle n’est pas traitée, souffrent souvent également de troubles sanguins tels que l’anémie.
L’identification de ces cellules et d’autres endroits inattendus dans lesquels vivent ces parasites améliore la compréhension des scientifiques de la maladie et pourrait conduire à de nouvelles solutions de traitement, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Abhay Satoskar, professeur de pathologie à l’Ohio State College School of Drugs.
« Traiter un individual avec des médicaments contre leishmaniose n’élimine jamais tous les parasites du corps : ils persistent pour le reste de la vie du affected individual », a déclaré Satoskar. « Peut-être que ces cellules rares sont les cellules responsables de l’hébergement de ces parasites en faible nombre. Certains médicaments peuvent ne pas atteindre ces cellules correctement ou ne pas être efficaces contre ces parasites, et peut-être que les parasites présents dans ces forms de cellules sont différents des parasites du système immunitaire. cellules parce qu’elles peuvent s’adapter. Il serait vital d’éliminer ces parasites cachés si l’on veut arrêter la transmission de la maladie.
« Cela adjust notre notion de ce parasite : si des cellules rares sont infectées, quel est leur rôle ? Que font les parasites là-bas ? Remark ont-ils échappé au traitement médicamenteux ? Sont-ils différents des parasites présents dans d’autres cellules, ou des pareil ? Il y a beaucoup de thoughts.
La recherche a été publiée récemment dans la revue Cell Studies.
La leishmaniose cutanée est une maladie cutanée défigurante causée par les parasites Leishmania major qui touche jusqu’à 1,2 million de personnes chaque année sous les tropiques, tandis que les parasites L. donovani sont à l’origine de la leishmaniose viscérale, moins courante, qui attaque les organes internes et touche approximativement 100 000 personnes par an. Les scientifiques soupçonnent que L. donovani pourrait s’éloigner de ses hôtes cellulaires immunitaires parce qu’elle persiste dans le corps, mais ces soupçons ont été difficiles à confirmer avec la plupart des technologies conventionnelles auto le nombre de cellules infectées est faible.
Satoskar et ses collègues ont utilisé le séquençage d’ARN unicellulaire dans leur recherche de parasites dans les cellules de la rate et de la moelle osseuse de souris infectées de manière chronique. La procedure a permis à l’équipe d’identifier des forms de cellules individuels sur la foundation des milliers de gènes exprimés par les cellules qui fonctionnent comme une signature de chaque style de cellule. Simultanément, les chercheurs ont identifié quels kinds de cellules étaient – et n’étaient pas – infectés par les parasites L. donovani en fonction de la présence ou de l’absence de gènes connus pour être exprimés par ces organismes.
Dans la fee, la plupart des cellules infectées détectées étaient des cellules immunitaires de première ligne – des macrophages et des monocytes – appelées phagocytes, dont le rôle est d’avaler les organismes envahisseurs.
« Les manuels scolaires disent que les Leishmania sont des parasites des cellules immunitaires, principalement des phagocytes, qui détournent ces cellules et y vivent. C’est ce que nous avons appris depuis de nombreuses années », a déclaré Satoksar, également professeur de microbiologie à l’Ohio Point out. « Bien que ce soit le dogme, il semble qu’au cours d’une an infection chronique, ils infectent également d’autres types de cellules. »
L’étude a montré que ces organismes infectieux ne se limitaient pas aux seules cellules phagocytaires des deux organes : dans la moelle osseuse, les cellules souches hématopoïétiques liées au sang étaient les principales cellules parasitées, une découverte surprenante qui a été vérifiée par une étude exclusive distincte. analyse cellulaire. Le fait que leurs surfaces extérieures comportent certains des mêmes récepteurs que les cibles typiques des cellules immunitaires suggère pourquoi et comment elles hébergent les parasites, a déclaré Satoskar.
D’autres kinds de cellules dans les deux organes dont la signature d’expression génique suggérait qu’elles contenaient des parasites L. donovani comprenaient des globules blancs qui assistent le système immunitaire – mais n’engloutissent pas les organismes infectieux – et des cellules responsables de la output de plaquettes.
« La découverte des gènes de Leishmania liés à d’autres signatures cellulaires nous donne des indices sur les cellules à rechercher ensuite dans les protocoles de suivi », a déclaré Satoskar.
Ce travail pourrait être rapidement transposé aux exams de tissus humains dans certaines régions tropicales, où le prélèvement d’échantillons de fee et de moelle osseuse par aspiration à l’aiguille est une procédure de plan pour les personnes à risque de leishmaniose. De tels échantillons pourraient être utilisés pour déterminer si les cellules non immunitaires sont également occupées par des parasites chez l’homme.
« Ce sont des organes dans lesquels ces parasites persistent pendant de très nombreuses années après l’élimination d’une infection et une personne dont le système immunitaire est affaibli peut développer à nouveau la maladie », a déclaré Satoskar. « Grâce à nos données animales et à ce que nous trouvons dans des échantillons humains, nous espérons comprendre les voies qui aident les parasites à survivre et utiliser ces connaissances pour développer de nouvelles thérapies ciblant ces voies. »
Ce travail a été financé par le Fonds mondial pour les systems innovantes en santé et l’Institut countrywide des allergy symptoms et des maladies infectieuses.
Les co-auteurs incluent Konstantinos Karagiannis, Sreenivas Gannavaram, Thalia Pacheco-Fernandez, Parna Bhattacharya et Hira Nakhasi de la Food and Drug Administration et Chaitenya Verma de l’État de l’Ohio.
