Marie Rousseau
Ces dernières années, les chercheurs en cancérologie ont salué l’arrivée de la thérapie par cellules T à récepteurs d’antigènes chimériques (Automobile T), qui a donné des résultats prometteurs, transformant la lutte contre diverses formes de most cancers. Le processus consiste à modifier les lymphocytes T des people pour cibler les cellules cancéreuses, ce qui entraîne des taux de réussite remarquables pour des formes de most cancers auparavant incurables.
6 thérapies cellulaires Vehicle T ont obtenu l’approbation de la Fda, et plusieurs autres sont en préparation. Cependant, ces thérapies entraînent des effets secondaires graves et potentiellement mortels, à savoir le syndrome de libération des cytokines (CRS) et la neurotoxicité. Ces inconvénients se manifestent par une gamme de symptômes – allant d’une forte fièvre et de vomissements à une défaillance multiviscérale et au décès du patient – posant des défis importants pour une application clinique moreover massive.
Aujourd’hui, une équipe de recherche dirigée par Michael Mitchell, professeur agrégé à l’École d’ingénierie et de sciences appliquées de l’Université de Pennsylvanie, a trouvé une solution qui pourrait aider les thérapies Motor vehicle T à atteindre leur plein potentiel tout en minimisant les effets secondaires graves. Leurs découvertes sont publiées dans la revue Character Supplies.
« Aborder le SRC et la neurotoxicité sans compromettre l’efficacité thérapeutique des cellules Car T a été un défi complexe », explique Mitchell.
Il dit que les interactions indésirables entre Motor vehicle T et les cellules immunitaires appelées macrophages entraînent la suractivation des macrophages, ce qui entraîne la libération de cytokines toxiques conduisant au SRC et à la neurotoxicité.
“Il est difficile de contrôler les interactions Car or truck-T-macrophages in vivo”, explique Mitchell. ” Ainsi, notre étude introduit une stratégie basée sur l’ingénierie des matériaux qui consiste à incorporer une molécule de sucre à la floor des cellules Automobile T. Ces sucres sont ensuite utilisés comme poignée réactive pour créer un revêtement biomatériau autour de ces cellules directement dans le corps, qui agit comme une « armure », empêchant les interactions dangereuses avec les macrophages. »
Le premier auteur, Ningqiang Gong, chercheur postdoctoral au Mitchell Lab, explique la technique : “Nous avons attaché cette molécule de sucre aux cellules Automobile T en utilisant un marquage métabolique. Cette modification permet aux cellules Motor vehicle T d’attaquer les cellules cancéreuses sans aucune entrave.”
“Lorsque les symptômes du SRC commencent à se manifester, nous introduisons une autre molécule – le polyéthylène glycol (PEG) – pour créer l’armure qui bloque efficacement les interactions dangereuses entre ces cellules T modifiées, les macrophages et les cellules tumorales elles-mêmes”, a déclaré Gong. dit.
Au fil du temps, les petits antigènes tumoraux peuvent encore atteindre ce que les chercheurs appellent des « cellules Auto T pégylées », les activant et les développant lentement sans déclencher les effets secondaires graves associés à une activation et une growth rapides. À mesure que les cellules Automobile T se développent lentement, la densité superficielle du PEG se dilue, rétablissant progressivement leur capacité à interagir avec d’autres cellules.
L’équipe affirme que leur approche offre moreover qu’un easy filet de sécurité pour les patients cela ouvre également une nouvelle « fenêtre thérapeutique » pour le traitement. Ceci est rendu achievable, dit Gong, en raison des différences de taille entre les cellules tumorales, les cellules Car or truck T et les macrophages. Il dit que les cellules tumorales et les cellules Car or truck T sont généralement additionally petites (allant de 5 à 10 µm) par rapport aux macrophages (> 20 µm), et à mesure que la densité superficielle du PEG sur les cellules Car T commence à se diluer, les interactions entre les cellules Automobile T et les cellules tumorales sont restaurées avant les interactions avec les macrophages.
Cette restauration indique que Mitchell permet aux cellules Vehicle T de cibler et de tuer les cellules cancéreuses sans provoquer de suractivation des macrophages, minimisant ainsi le risque de symptômes dangereux de SRC et d’effets neurotoxiques. “En incorporant le tampon PEG, nous avons réussi à moduler les interactions entre Motor vehicle T cellules et macrophages. Cela permet une thérapie à la fois furthermore sûre et moreover efficace », explique Mitchell.
Au-delà de cela, l’équipe take a look at également la possibilité d’appliquer la PEGylation in situ à d’autres sorts d’immunothérapies cellulaires et à des purposes encore plus larges. “Les implications pourraient être considérables”, déclare Mitchell. “Nous étudions une approche potentiellement universelle pour rendre les thérapies cellulaires additionally sûres pour tous les people.”
Michael Mitchell est professeur agrégé au département de bio-ingénierie de la College of Engineering and Utilized Science et directeur du Lipid Nanoparticle Synthesis Main au Penn Institute for RNA Innovation de l’Université de Pennsylvanie.
Ningqiang Gong est chercheur postdoctoral au Mitchell Lab de Penn.
Cette recherche a été soutenue par le Nationwide Institute of Wellbeing (Prix DP2TR002776), la Nationwide Science Foundation (Job Award CBET-2145491) le Burroughs Wellcome Fund Profession Award à l’interface scientifique et l’American Cancer Modern society (RSG-22-122-01-ET).
