Chloé Leroy Selon de nouvelles recherches, certains rares cas de taux de mutation génétique furthermore élevés chez les enfants, connus sous le nom d’hypermutation.
Des scientifiques du Wellcome Sanger Institute et leurs collaborateurs ont analysé les informations génétiques de moreover de 20 000 familles et identifié 12 enfants présentant entre deux et sept fois moreover de mutations que la inhabitants générale. L’équipe a lié la majorité d’entre eux à des mutations accrues dans le sperme du père biologique.
La recherche, publiée aujourd’hui (11 mai 2022) dans Nature. ce qui pourrait être lié au nombre accru de mutations dans leurs spermatozoïdes.
Bien que ces cas d’hypermutation chez les enfants soient rares et que la grande majorité des enfants n’entraînent pas de troubles génétiques, l’hypermutation augmentera le risque qu’un enfant soit atteint d’un hassle génétique uncommon.
les sufferers pourraient se voir offrir la possibilité de congeler leur sperme avant le traitement.
Les génomes sont copiés avec un taux d’erreur très faible lorsqu’ils sont transmis d’une génération à l’autre. Néanmoins, comme le génome humain contient trois milliards de lettres, des mutations aléatoires dans le spermatozoïde et l’ovule sont inévitables et se transmettent du mum or dad à l’enfant. Ces mutations sont responsables de la variation génétique ainsi que de nombreuses maladies génétiques.
La plupart des troubles génétiques ne surviennent que lorsque les deux copies d’un gène essential sont endommagées. Si une seule copie est endommagée, par exemple par une nouvelle mutation, la copie fonctionnelle restante du gène pourra prévenir la maladie. Cependant, une minorité de difficulties génétiques, connus sous le nom de difficulties dominants, surviennent lorsqu’une seule copie d’un gène est endommagée. Ce sont ces problems dominants qui peuvent être causés par une seule mutation aléatoire.
L’un des principaux facteurs influençant le taux de mutation est l’âge des mom and dad, les mutations augmentant de 1,3 mutations par an chez les pères et de, 4 mutations par an chez les mères2. S’il y a un in addition grand nombre de mutations germinales, il y a un risque as well as élevé qu’un enfant naisse avec un trouble dominant. Cependant, l’hypermutation chez les enfants ne signifie pas toujours qu’ils auront un problems dominant.
Dans une nouvelle recherche, du Wellcome Sanger Institute et de ses collaborateurs, les scientifiques ont utilisé les données génétiques et les antécédents familiaux de santé des bases de données existantes pour identifier les enfants qui avaient des taux de mutation inhabituellement élevés, entre deux et sept fois in addition élevés que la moyenne, pour déterminer d’où ils pourraient provenir.. L’équipe a analysé les données de additionally de 20 000 familles britanniques avec des enfants suspects de maladies génétiques participant aux projets Déchiffrer les difficulties du développement et 100 000 génomes.
Ils ont constaté que les enfants atteints d’hypermutation étaient rares dans ces familles. Comme le nombre d’enfants présentant des hypermutations n’était que de 12 sur environ 20 000, ces taux de mutations accrues ne pouvaient pas avoir été causés par des expositions courantes, telles que le tabagisme, la pollution ou une variation génétique courante.
Pour huit de ces enfants, les mutations en excès pourraient être liées au sperme de leur père. Il a été doable d’étudier en détail sept des familles, où les mutations en excès provenaient du père biologique. Deux des pères avaient des variants génétiques récessifs rares qui altéraient les mécanismes de réparation de l’ADN.
Cependant, en reliant les données génétiques à des données de santé anonymisées.
Cette étude illustre la valeur de relier les données génétiques à l’échelle nationale et les dossiers cliniques de routine de manière sécurisée, anonyme et fiable pour fournir des informations uniques sur des thoughts imprévues, mais importantes. Grâce aux initiatives de Health and fitness Information Study Uk et de ses partenaires, ces varieties d’analyses responsables d’une pertinence clinique potentielle seront furthermore faciles à réaliser à l’avenir.
il est largement reconnu qu’elle peut avoir des effets secondaires perturbateurs et débilitants. Les cliniciens en tiennent compte lors de la prescription de ce traitement.
cela pourrait avoir des implications cliniques sur les options de traitement et la planification familiale.
première auteure et boursière put up-doctorale au Wellcome Sanger Institute, a déclaré : « L’hypermutation chez les enfants, où ils ont entre deux et sept fois moreover de mutations aléatoires que la populace générale, est uncommon et ne peut donc pas être causée par des agents cancérigènes courants. ou expositions. Notre recherche analyse in addition de 20 000 familles et met en évidence de nouvelles brings about de ces mutations, en les reliant aux mutations germinales du sperme du père et en identifiant une nouvelle signature mutationnelle. Comprendre l’impact de ces mutations germinales dans le sperme pourrait nous aider à découvrir pourquoi certaines personnes sont as well as susceptibles d’avoir des enfants avec ces taux élevés de mutations aléatoires, et aident à se protéger contre celles-ci si elles provoquent des maladies.”
John Danesh, directeur de HDR British isles Cambridge, qui a soutenu la recherche, a déclaré : « L’hypermutation chez les enfants est un phénomène rare mais crucial qui augmente le risque de maladies génétiques qui changent la vie. En rassemblant des données génétiques à grande échelle et en les reliant à la regime données cliniques telles que les dossiers hospitaliers des moms and dads, l’équipe a identifié de nouveaux facteurs de risque susceptibles d’influencer les décisions futures en matière de soins de santé.Ce travail démontre avec élégance comment le travail du programme Comprehending the Brings about of Sickness de Health Data Analysis United kingdom aide à relier les données génétiques et les dossiers cliniques à l’échelle nationale de manière sécurisée, anonymisée et digne de confiance qui fournit des informations uniques sur des thoughts imprévues mais importantes.”
Sir Mark Caulfield, de l’Université Queen Mary de Londres et ancien scientifique en chef de Genomics England, a déclaré : “Ces résultats n’ont été possibles que grâce à l’accès à des génomes entiers et à des données de dossiers de santé liés sur les membres de la famille du projet 100 000 génomes. Ces résultats pourrait vraiment aider les personnes atteintes de most cancers à envisager la planification familiale.”
Le professeur Matthew Hurles, auteur principal et responsable de la génétique humaine au Wellcome Sanger Institute, a déclaré :, mais malheureusement, elle peut avoir des effets secondaires néfastes. et s’il existe un moyen d’identifier les individus à risque avant le traitement afin qu’ils pourraient prendre des mesures de planification familiale, comme la congélation de leur sperme avant le traitement. Je tiens également à remercier les familles qui ont fait don de leurs informations génétiques et de santé pour rendre cette recherche achievable.
