Marie Rousseau Des chercheurs de l’Université de Toronto et du University Wellbeing Community ont montré remark les bactéries probiotiques dans l’intestin pourraient saper l’immunité dans le most cancers du pancréas, pointant vers des traitements additionally personnalisés contre le cancer.
ont découvert les chercheurs.
“La plupart des études se concentrent sur les corrélations positives entre le microbiome et les résultats du cancer”, a déclaré Tracy McGaha, professeur d’immunologie à la faculté de médecine Temerty de l’Université de Toronto et chercheur principal au Princess Margaret Cancer Centre, College Well being Community. “Ce travail s’est concentré sur les corrélations négatives du microbiome avec le most cancers, et suggère que dans certaines situations, la constitution du microbiome peut avoir un impact négatif.”
La revue Immunity a publié les résultats aujourd’hui.
Les macrophages sont des cellules immunitaires résidant dans les tissus dont on pense qu’elles jouent un rôle vital dans la croissance tumorale et les métastases. Les chercheurs ont montré que Lactobacillus affecte la fonction des macrophages en métabolisant le tryptophane alimentaire, un acide aminé essentiel présent dans les protéines des aliments d’origine végétale et animale.
Les indoles, une classe de métabolites résultant de la métabolisation microbienne du tryptophane, activent le récepteur d’hydrocarbure arylique, ou AHR – une protéine qui régule l’expression des gènes et qui peut permettre à la fois une inflammation bénéfique et une suppression immunitaire dans d’autres zones du corps.
La suppression ou l’inhibition de l’AHR dans les macrophages a entraîné une réduction de la croissance du most cancers du pancréas, une meilleure sensibilité aux traitements et une augmentation du nombre de lymphocytes T inflammatoires, ont découvert les chercheurs. L’activation de l’AHR a contrecarré ces effets bénéfiques.
McGaha a déclaré qu’il était surpris que le microbiome ait un affect aussi fort sur la procréation assistée et la fonction immunitaire. “Nous ne pensions pas au microbiome au début, nous étions simplement intéressés par la procréation assistée en tant que facteur du microenvironnement tumoral”, a déclaré McGaha. “Mais lorsque nous avons bloqué les gènes de mammifères qui peuvent activer l’AHR, cela n’a eu aucun effet.”
Les chercheurs se sont ensuite tournés vers Lactobacillus en partie parce que des études antérieures avaient montré que la bactérie était corrélée à l’activité AHR et réduisait l’inflammation, qui peuvent toutes deux favoriser la croissance du most cancers.
Ils ont testé les effets de la bactérie sur des souris avec des modèles chirurgicaux de most cancers du pancréas, travaillant dans l’animalerie sans germes de l’Université de Toronto et en collaboration avec Dana Philpott, également professeur d’immunologie.
Ils ont également fait avancer le projet avec l’analyse de cellules individuelles – une technologie qui fournit des données à l’échelle du génome sur des cellules individuelles, et qui, selon McGaha, a été un grand attrait lorsqu’il a déménagé des États-Unis à Toronto en 2015.
“La technologie était nouvelle à l’époque, mais il a été inestimable pour nous de voir les réponses de la population dans les modèles d’expression génique des macrophages et d’autres cellules immunitaires, et ce qui se passe autour d’eux.”
Les chercheurs ont ensuite utilisé des échantillons de tissus et des données d’essais sur l’homme pour montrer qu’une expression élevée de l’AHR est corrélée à la progression de la maladie, à la suppression immunitaire et à la survie des patients.
Le cancer du pancréas est notoirement difficile à traiter. Il s’agit du troisième cancer le in addition mortel au Canada, bien qu’il soit relativement unusual, et les patients atteints de la maladie n’ont pas vu les gains de survie communs à d’autres cancers au cours des trois dernières décennies.
Pour aider à répondre au besoin urgent de traitements as well as efficaces.
à la survie des people et à leurs observations sur la manière dont elle agit dans l’environnement tumoral.
“C’est excitant en tant que scientifique fondamental d’être impliqué dans la recherche translationnelle, et c’est agréable de voir les médecins scientifiques intéressés par ce travail”, a déclaré McGaha.
À moreover prolonged terme, a déclaré McGaha.
“Il pourrait être doable de contourner le besoin de manipuler le microbiome, grâce à un ciblage précis de la réponse immunitaire aux métabolites microbiens”, a déclaré McGaha. “C’est une nouvelle route great que nous aimerions explorer.”
