Chloé Moreau
Grâce aux résultats d’une étude publiée vendredi dans Cell Reports, une équipe de scientifiques du VCU Massey Most cancers Middle a découvert une conversation jusqu’alors inconnue entre des protéines responsables de la fourniture d’énergie aux cellules tumorales et qui pourrait avoir des implications significatives pour le développement de futurs traitements contre le cancer du côlon.
“Cette étude est vraiment passionnante car or truck nous pourrions être en mesure d’utiliser ces résultats pour éclairer le développement d’un tout nouveau médicament contre le most cancers ici même à Massey”, a déclaré l’auteur de l’étude Can Senkal, Ph.D. membre du programme de recherche en biologie du cancer. à Massey et professeur adjoint au Département de biochimie et de biologie moléculaire de la VCU University of Medication.
La réponse potentielle réside dans une classe de composés gras appelés céramides. Les céramides régulent un selected nombre de fonctions cellulaires vitales et de nombreux médicaments anticancéreux stimulent la output de céramides pour aider à repousser les maladies. Lorsque cette manufacturing de céramide est interrompue, les cellules cancéreuses peuvent survivre et se développer plus efficacement.
Senkal et son équipe ont commencé à examiner de manière approfondie les cellules en laboratoire pour identifier les protéines qui interagissent régulièrement avec les protéines productrices de céramides afin d’identifier des modèles potentiels qui pourraient justifier une enquête as well as approfondie.
Les céramides synthases – les enzymes responsables de la génération de céramides – sont disponibles dans un pack varié de six saveurs différentes : Céramide synthase 1-6.
Grâce à leurs recherches, l’équipe de Senkal a observé que le leading arôme, la céramide synthase 1 (CerS1), était hautement interactif avec une protéine particulière connue sous le nom de protéine de choc thermique 27 (Hsp27). Les protéines de choc thermique agissent comme des chaperons pour que d’autres protéines conservent leur pleine fonction cependant, une surabondance d’entre eux peut faire pencher la stability et empêcher les céramides synthases de faire leur travail.
Les chercheurs ont également remarqué que l’activité de Hsp27 était in addition élevée dans de nombreuses cellules cancéreuses du côlon, tandis que l’activité de CerS1 était significativement additionally faible, ce qui a incité Senkal et son équipe à se demander si l’absence de l’une était liée à la présence de l’autre.
“Il existe une sorte de relation yin-yang, qui nous a donné l’idée de la suivre”, a déclaré Senkal. “Hsp27 est comme le méchant qui retient le gentil, CerS1.”
Grâce à l’étude, ils ont identifié un mécanisme biologique spécifique par lequel Hsp27 interagissait avec et inhibait la fonction de CerS1 dans les cellules cancéreuses du côlon. En bloquant délibérément l’activité de Hsp27 dans ces cellules, les chercheurs ont confirmé que la présence réduite de Hsp27 entraînait une réactivation accrue de CerS1, ce qui à son tour entraînait une réduction de la fonction mitochondriale.
“Les cellules cancéreuses dépendent des mitochondries pour avoir l’énergie nécessaire à leur multiplication. Sans elles, les cellules cancéreuses ne peuvent plus maintenir la quantité d’énergie dont elles ont besoin et meurent”, a déclaré Senkal.
En bloquant la fonction de ces protéines de choc thermique, elles ont pu essentiellement réactiver la principal cellulaire qui pouvait débrancher la resource d’alimentation connectée au most cancers, a déclaré Senkal.
Cette révélation a conduit les auteurs de l’étude à suggérer que Hsp27 pourrait être une cible principale dans la création de nouveaux traitements contre le most cancers du côlon.
“Nous pouvons vraiment nous attaquer à ces interactions protéine-protéine et réactiver précisément certaines enzymes sans en toucher d’autres”, a déclaré Senkal.
Ces résultats sont le résultat d’une décennie de recherche menée par Senkal et son équipe, dans un domaine qui, selon lui, n’est vraiment exploré par personne d’autre.
Senkal sait que cela ne sera pas une réussite du jour au lendemain, mais espère collaborer avec d’autres scientifiques de Massey dans un energy à prolonged terme visant à appliquer ces résultats au développement interne de nouveaux médicaments au centre de lutte contre le most cancers.
Bien que cette étude ait montré des résultats encourageants dans le most cancers du côlon, ils espèrent élargir la portée de cette recherche à d’autres tumeurs solides dans lesquelles la surexpression de Hsp27 a été observée, notamment les cancers du poumon, du pancréas et de la prostate.
“Nous espérons démontrer ce lien dans d’autres tumeurs également, qui pourraient mieux représenter la populace de individuals dans la zone de desserte de Massey”, a déclaré Senkal.
Massey a récemment été désigné par le National Cancer Institute comme Extensive Cancer Middle, la additionally haute reconnaissance disponible qui reflète le management scientifique d’un centre, la profondeur et l’étendue de la recherche, l’efficacité de la sensibilisation communautaire et la formation et l’éducation en recherche sur le cancer.
Les collaborateurs de cette étude comprennent Rowan Boyd, Sachin Kempelingaiah, Saurav Majumder, Ph.D. Grace Mavodza, Ph.D. Johnny Stiban, Ph.D. et Alexandra Straus de l’École de médecine VCU et Yusuf Hannun, MD, Lina Obeid, MD, et Varun Reddy de l’Université Stony Brook.
