L’étude la in addition complète à ce jour sur le most cancers du sang, le lymphome hodgkinien, a fourni des informations fascinantes sur ce que les cellules tumorales doivent faire pour survivre. Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute ont découvert que les cellules cancéreuses utilisent des signaux pour attirer certains types de cellules immunitaires et leur dire de ne pas attaquer.
L’étude, publiée dans Blood, a également révélé que des concentrations élevées de ces amas de cellules dans les données d’échantillon existantes prédisaient l’échec de la chimiothérapie. Ces connaissances pourraient être utilisées pour accélérer vers une médecine de précision et identifier les patients susceptibles de bénéficier de nouvelles thérapies immunitaires, additionally efficaces dans les cas où les traitements traditionnels ont échoué.
Le lymphome de Hodgkin est un cancer du système lymphatique, une partie importante du système immunitaire humain qui joue un rôle dans la lutte contre les infections et la destruction des cellules anormales. Le lymphome de Hodgkin est caractérisé par la présence de cellules de Hodgkin/Reed-Sternberg, un type de globule blanc appelé lymphocyte B devenu cancéreux. Les lymphocytes B fabriquent normalement des anticorps pour aider à combattre les infections.
Le lymphome de Hodgkin est un cancer avec environ 2 100 diagnostics au Royaume-Uni chaque année1. Bien que la plupart des patients répondent bien à la chimiothérapie, à la radiothérapie ou à une combinaison des deux, pour certains, ces traitements échouent. La bonne nouvelle est que ces clients répondent souvent bien aux nouveaux traitements tels que les « inhibiteurs du point de contrôle immunitaire », en particulier les inhibiteurs de PD-12.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont combiné plusieurs approches pour étudier le microenvironnement immunitaire autour des tumeurs du lymphome hodgkinien avec des détails sans précédent.
Le séquençage unicellulaire et les données de transcriptomique spatiale du lymphome hodgkinien et du tissu ganglionnaire sain ont été générés au Wellcome Sanger Institute, afin d’identifier les gènes exprimés par chaque cellule et leur situation par rapport à leurs voisines3. Cela a été combiné avec des données d’imagerie au microscope provenant de biopsies de lymphome hodgkinien de l’Université de Newcastle.
L’analyse des données unicellulaires a révélé que les cellules cancéreuses étaient entourées de grappes de macrophages, de monocytes et de cellules dendritiques cDC2, qui sont tous des kinds de cellules immunitaires. Les données d’imagerie ont montré que ces cellules exprimaient des molécules qui supprimaient leurs capacités antitumorales.
Le Dr Ben Stewart, premier auteur de l’étude du Wellcome Sanger Institute, a déclaré : « Cette étude est un fantastic exemple de la quantité d’informations que nous pouvons obtenir d’un échantillon de tissu. En combinant des données monocellulaires, de transcriptome spatial et histologiques, nous ont pu apprendre avec précision comment le lymphome de Hodgkin parvient à échapper à la réponse immunitaire. Vous pourriez considérer cette approche comme une sorte de feuille de route pour la pathologie moléculaire, qui pourrait également être appliquée à d’autres maladies.
Les chercheurs ont également noté deux « microenvironnements » distincts autour des cellules cancéreuses qui ont donné des indications sur le succès des traitements traditionnels. Des concentrations élevées de grappes de cellules immunitaires autour des cellules cancéreuses étaient prédictives de l’échec du traitement, tandis qu’un microenvironnement présentant des concentrations élevées de cellules stromales était associé au succès du traitement. Étant donné que les cellules stromales indiquent que les tissus ont déjà été réparés, il se peut que le système immunitaire ait déjà partiellement réussi à combattre la maladie – le traitement aidant à éradiquer complètement le cancer.
Le Dr Chris Carey, auteur principal de l’étude de l’Université de Newcastle, a déclaré : “Comprendre remark les tumeurs du lymphome hodgkinien contournent la réponse immunitaire de l’organisme ouvre de nouvelles possibilités pour traiter cette maladie. Si nous pouvions identifier les clients qui ont des concentrations moreover élevées de ces grappes de cellules immunitaires autour de la tumeur, par exemple, nous pourrions adapter leurs traitements, en limitant les effets de la chimiothérapie pour les people chez qui elle est moins vulnerable de fonctionner et en procédant directement à des thérapies basées sur l’immunité qui ont de meilleures odds.
La messagerie cellulaire utilisée par les cellules cancéreuses pour manipuler les cellules immunitaires est également une cible thérapeutique potentielle. Perturber cette signalisation permettrait en théorie au système immunitaire de réagir comme il se doit et de s’attaquer aux cellules cancéreuses.
Le Dr Sam Behjati, auteur principal de l’étude du Wellcome Sanger Institute et du Cambridge College Hospitals NHS Foundation Have faith in, a déclaré : « Les approches unicellulaires et transcriptomiques spatiales apportent un tout nouveau niveau de détail pour l’étude de la santé et des maladies humaines. Lorsqu’elles sont combinées avec d’autres sorts de données, vous pouvez être incroyablement précis sur ce qui se passe dans le corps humain. Cette précision est essentielle et je suis sûr qu’avec le temps, les données que nous avons générées dans cette étude auront un effect positif sur le traitement du lymphome hodgkinien.”
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1 Furthermore d’informations sont disponibles sur le web-site Website de Most cancers Investigate British isles.
2 Les inhibiteurs de issue de contrôle immunitaire sont un type d’immunothérapie qui cible les protéines qui empêchent le système immunitaire d’attaquer les cellules cancéreuses. In addition d’informations sur ces thérapies et leur fonctionnement sont disponibles auprès de Most cancers Research United kingdom.
3La combinaison des systems unicellulaires et spatiales permet aux chercheurs non seulement d’identifier les gènes qui sont exprimés dans les cellules individuelles, mais aussi de comprendre l’arrangement des différents kinds de cellules dans le tissu et la façon dont les cellules communiquent entre elles.
Les tissus pour cette recherche provenaient du Cambridge Biorepository for Translational Medication. Les chercheurs tiennent à remercier et à remercier les donneurs d’organes ainsi que leurs familles et leurs proches.