Mélanie Thomas
De nouvelles recherches ont révélé que la forme la moreover courante de cancer du sein présente des signatures métaboliques différentes dans le sang des femmes afro-américaines atteintes d’un cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs par rapport aux femmes blanches non hispaniques. Les scientifiques ont également identifié une protéine – le complexe E du facteur d’élongation négatif – qui était associée à des taux de mortalité plus élevés chez les femmes afro-américaines atteintes d’un most cancers du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs.
Les résultats, publiés en ligne par Character Scientific Stories, pourraient aider à expliquer certains des processus moléculaires à l’origine de taux moreover élevés de maladie – en particulier ses formes les plus agressives – chez les femmes afro-américaines. Le most cancers du sein ER-positif représente environ 70 à 80 % de tous les cas de cancer du sein, et les femmes afro-américaines ont 40 % plus de risques d’en mourir que les femmes blanches, a déclaré Zeynep Madak-Erdogan, professeur de sciences nutritionnelles et d’alimentation. science et diet humaine à l’Université de l’Illinois Urbana-Champaign et co-auteur de l’article.
Ashlie Santaliz-Casiano, alors étudiante diplômée de l’université, a été la première auteure de l’étude. Madak-Erdogan, l’auteur correspondant, a supervisé le projet avec Jonna Frasor, professeur de physiologie et de biophysique à l’Université d’I. Chicago et le Dr Kent F. Hoskins, professeur de médecine à la Faculté de médecine de l’UIC et directeur du programme de cancer du sein familial de l’UIC. Des chercheurs de l’Université Northwestern, du Northwestern Memorial Hospital et de l’Université Northeastern étaient partenaires du projet.
“Dans l’ensemble, nous sommes assez bons dans la gestion de la maladie, en diagnostiquant précocement les cas grâce à la mammographie et en les traitant avec des médicaments développés il y a plusieurs décennies”, a déclaré Madak-Erdogan.
“Bien que les tumeurs soient souvent détectées à des stades précoces, les sufferers des quartiers à faible revenu tels que le South Aspect de Chicago sont plus susceptibles d’avoir de mauvais résultats. Cela suggère que certains facteurs biologiques sont à l’origine de ces effets différents”, a-t-elle déclaré.
La populace étudiée comprenait des femmes afro-américaines et des femmes blanches non hispaniques âgées de 20 à 79 ans qui ont été recrutées dans trois hôpitaux de la région de Chicago en 2018-2019.
L’équipe a collecté des échantillons de sang auprès de 102 patientes chez qui un cancer du sein ER-positif a été récemment diagnostiqué aux stades 1 à 3, et 148 femmes en bonne santé ont servi de groupe témoin. Les échantillons ont été collectés auprès des contributors du groupe témoin au moment de leur inscription à l’étude et auprès des patientes atteintes d’un cancer du sein ER-positif avant une chirurgie mammaire ou un autre traitement contre le cancer.
“Les members ont été comparés sur des caractéristiques telles que des forms de tumeurs similaires, des indices de masse corporelle similaires ou d’autres facteurs afin que nous puissions examiner les effets de leurs quartiers et de leur contexte économique”, a déclaré Madak-Erdogan.
L’équipe a analysé 83 métabolites dans le sang des femmes et a découvert que les femmes afro-américaines atteintes d’un cancer du sein ER-positif présentaient une diminution des taux circulants d’acides aminés, y compris l’antioxydant méthionine, par rapport aux femmes du groupe témoin en bonne santé. À l’inverse, les people blancs non hispaniques atteints de la maladie présentaient des niveaux d’acides gras significativement additionally élevés que les femmes afro-américaines et celles du groupe témoin en bonne santé.
L’équipe a émis l’hypothèse que la méthionine pourrait être nécessaire en furthermore grande quantité pour soutenir la méthylation accrue de l’ADN – un mécanisme qui contrôle quels gènes sont exprimés – chez les sufferers afro-américains atteints de la maladie, a déclaré Madak-Erdogan.
L’hyperméthylation est un mécanisme biologique feasible qui pourrait expliquer de moins bons résultats de la maladie chez les femmes afro-américaines, a-t-elle déclaré. Une hyperméthylation aberrante de l’ADN peut se produire dans les régions promotrices et amplificatrices des gènes liés au most cancers, y compris les suppresseurs de tumeurs, faisant taire leur expression.
“En utilisant l’Atlas Pan-Most cancers, une base de données de 33 000 tumeurs classées par similarité génétique maintenue par le programme Most cancers Genome Atlas, nous avons cartographié les métabolites avec des systèmes de régulation épigénétiques”, a déclaré Santaliz-Casiano, actuellement chercheur postdoctoral à l’Institut nationwide du most cancers de les Instituts nationaux de la santé. “Nous avons identifié 291 gènes associés à des activités de méthylation qui étaient exprimés à des taux in addition élevés — 15 d’entre eux à des niveaux statistiquement significatifs — chez les femmes afro-américaines atteintes d’un cancer du sein ER-positif.”
Des taux de survie as well as faibles chez les femmes afro-américaines atteintes de la maladie – mais pas chez les femmes blanches non hispaniques – étaient associés à une expression furthermore élevée du gène NELFE, un complexe protéique qui régule les enzymes impliquées dans les activités transcriptionnelles des gènes cibles en aval, a-t-elle déclaré.
Les cellules tumorales utilisent les acides aminés comme carburants alternatifs et comme précurseurs pour des processus tels que la synthèse de l’ADN, la building de nouveaux vaisseaux sanguins et la advertising de la croissance et de la prolifération rapides des cellules tumorales.
Dans une étude précédente, publiée dans la revue Most cancers Exploration en 2019, un groupe dirigé par Madak-Erdogan a découvert que des taux sanguins as well as élevés d’acides gras libres « recâblaient » le métabolisme des cellules cancéreuses, activant des voies qui favorisaient la croissance et la prolifération des tumeurs liées à l’obésité postménopausique. most cancers. L’étude actuelle étend ce travail en identifiant les différences clés selon la race : alors que des niveaux plus élevés d’acides gras sont de bons prédicteurs du cancer du sein ER-positif chez les femmes blanches non hispaniques, des niveaux in addition élevés d’acides aminés sont de meilleurs prédicteurs de la maladie chez les femmes afro-américaines.
“Ces différences métaboliques pourraient suggérer qu’il existerait différentes stratégies de dépistage permettant d’identifier les pires forms de cancer du sein”, a déclaré Madak-Erdogan. “Ces exams pourraient permettre un diagnostic moreover précoce basé sur le sang des clients. J’imagine qu’il ne serait pas difficile de concevoir un check sanguin rentable à cette fin.
“Le dépistage conventional actuel est la mammographie, mais il nécessite un équipement dédié coûteux, ainsi que des techniciens et d’autres professionnels qualifiés. Si nous pouvions proposer un take a look at pour diagnostiquer les cancers du sein furthermore tôt, en particulier ceux dont les résultats sont potentiellement pires, cela pourrait être utile dans des cliniques aux ressources limitées.
L’article a été co-écrit par Dhruv Mehta, alors étudiant diplômé à l’Université d’I. Chicago. Les co-auteurs de l’Université d’I. Chicago étaient : Oana C. Danciu, directrice associée de la recherche clinique et professeur à l’U. du I. Centre de cancérologie le professeur d’épidémiologie Garth H. Rauscher les étudiants diplômés Hariyali Patel et Landan Banks la résidente Ayesha Zaidi puis Jermya Buckley, associée en administration des affaires.
Les co-auteurs de l’Université Northwestern étaient : Lauren Schulte, directrice clinique des opérations, et les étudiants Deanna Taiym et Lauren Ro Weller, tous au Robert H. Lurie Extensive Cancer Center et, à la Feinberg College of Drugs, l’associée Natalie Pulliam, la professeure de radiologie Sarah M. Friedewald, la professeure de chirurgie mammaire Seema Khan, la professeure d’obstétrique et de gynécologie J. Julie Kim et le professeur d’hématologie/oncologie William Gradishar.
Scott Hegerty, professeur d’économie et chaire d’anthropologie, de géographie et d’études environnementales à la Northeastern Illinois University, a également co-écrit l’étude.
