Un nouveau vaccin contre le VIH de Scripps Study a montré une capacité considérablement améliorée à neutraliser le virus lors de assessments précliniques, et il sera bientôt étudié chez des personnes en bonne santé qui se portent volontaires pour participer à des essais cliniques.
La nouvelle et distinctive conception de vaccin, décrite dans un article paru dans Mother nature Communications le 9 avril 2023, utilise de minuscules « nanoparticules » de protéines pour afficher plusieurs copies de la protéine de surface area Env du VIH, se présentant ainsi au système immunitaire comme le feraient de vraies particules de VIH sans causant l’infection par le VIH. L’innovation clé qui explique ses effets concerne les molécules de sucre flexibles appelées glycanes, qui recouvrent normalement Env sur le vrai virus mais sont raccourcies dans la nouvelle conception. Après avoir obtenu des résultats précliniques prometteurs, les Countrywide Institutes of Wellness (NIH) ont accepté de parrainer un futur essai clinique.
“Avec cette conception, nous semblons avoir résolu une grande pièce du puzzle du vaccin contre le VIH”, déclare l’auteur principal de l’article, Jiang Zhu, PhD, professeur agrégé au Département de biologie structurelle et computationnelle intégrative de Scripps Exploration.
Les co-premiers auteurs de l’étude étaient les associés postdoctoraux Yi-Nan Zhang, PhD et Aleksandar Antanasijevic, PhD collaboratrice scientifique Jennifer Paynter, PhD et l’associé postdoctoral Joel Allen, PhD, du laboratoire du vaccinologue Max Crispin, DPhil, professeur à l’Université de Southampton.
Le Programme commun des Nations Unies sur le VIH/sida (ONUSIDA) estime que 38,4 millions de personnes dans le monde vivent actuellement avec le VIH et que 1,5 million de personnes ont été nouvellement infectées par le VIH rien qu’en 2021. Hormis de très rares cas impliquant des greffes de moelle osseuse, il n’y a pas de remède à l’infection, qui doit être contrôlée indéfiniment avec des médicaments antiviraux pour l’empêcher de progresser vers l’état d’immunodéficience mortelle connu sous le nom de SIDA.
L’une des stratégies de défense utilisées par le virus consiste à protéger sa composition la moreover exposée, Env, avec des glycanes. Les glycanes sont des molécules simples en forme de chaîne qui sont fabriquées par les cellules humaines pour remplir diverses fonctions essentielles. Env contient des web-sites où les glycanes se fixent automatiquement, de sorte que lorsqu’il se trouve à l’intérieur d’un hôte humain, il finit par être largement recouvert par eux.
Les glycanes sont difficiles à saisir pour les anticorps, et tout ce qui en est recouvert apparaît moins comme un envahisseur étranger pour le système immunitaire. Dans le même temps, les protéines Env laissent généralement certaines de leurs parties les moins critiques et les moreover mutables découvertes par les glycanes, détournant sans danger une grande partie de la réponse des anticorps.
Alors que la meilleure façon de présenter les glycanes sur les protéines Env utilisées dans les vaccins fait toujours l’objet d’un débat animé parmi les chercheurs, Zhu et son équipe ont orienté la conception de leur vaccin dans une path unique : non pas en supprimant les glycanes ou en les ajoutant à des régions sans glycanes comme certains modèles le font, mais simplement en raccourcissant leur longueur. Ils ont estimé que cela réduirait le pouvoir de leurre des régions sans glycanes en réduisant leur contraste avec les régions denses en glycanes – tout en rendant simultanément les internet sites vulnérables du virus as well as accessibles aux anticorps. Ils ont également soupçonné que les anticorps souhaitables qui peuvent utiliser des glycanes pour frapper Env seraient toujours capables de saisir les glycanes coupés.
Ils ont conçu des expériences pour tester leurs prédictions. Les études animales ont montré une meilleure liaison des anticorps aux web pages vulnérables clés sur Env, et moins de liaison aux web pages leurres. De in addition, dans les modèles animaux vaccinés, la variation à glycanes rognés du vaccin a induit des réponses d’anticorps neutralisant le virus étonnamment moreover fortes que la model à glycanes non rognés.
“Dans un examination chez la souris, par exemple, sept modèles animaux immunisés sur huit ont généré des réponses d’anticorps neutralisants robustes, contre seulement un sur huit pour la model non glycane”, explique Zhu. “La différence avec la coupe des glycanes était plutôt frappante.”
Le voyage s’étend également au-delà du laboratoire et sur le front du développement de produits. « En tant que licencié exclusif de cette technologie de plateforme vaccinale avancée, Uvax Bio achève la manufacturing GMP de deux vaccins candidats, à savoir l’Uvax-1197 de kind sauvage et l’Uvax-1107 à glycanes coupés », a ajouté Ji Li, PDG d’Uvax Bio..
Avant l’essai clinique soutenu par le NIAID, Zhu et ses collègues feront d’autres expériences pour confirmer les anticorps spécifiques, les websites de liaison Env, les interactions glycanes et d’autres composants vaccinaux qui sont les plus importants à tester dans ce nouveau vaccin candidat. Un essai clinique pourrait commencer dès 2024.
“Nanoparticules de protéines vehicle-assemblées multicouches à un seul composant présentant des trimères d’enveloppe optimisés pour la préfusion non clivés et coupés en glycane en tant que candidats vaccins contre le VIH-1” a été co-écrit par Yi-Nan Zhang, Jennifer Paynter, Aleksandar Antanasijevic, Mor Eldad, Yi-Zong Lee, Jeffrey Copps, Linling He, Ian Wilson, Andrew Ward et Jiang Zhu, de Scripps Research Joel Allen, Maddy Newby et Max Crispin de l’Université de Southampton et Deborah Chavez, Pat Frost, Anna Goodroe, John Dutton, Robert Lanford et Christopher Chen du Southwest Nationwide Primate Research Centre.
Le soutien à la recherche a été fourni par l’International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) (INV-008352/OPP1153692, INV-034657, INV-008352/OPP1153692), la Fondation Monthly bill et Melinda Gates le Consortium Scripps pour le développement de vaccins contre le VIH/SIDA (CHAVD 1UM1 AI144462) les Countrywide Institutes of Well being (P01 AI124337, R01 AI129698, R01 AI140844), le Southwest Countrywide Primate Investigation Heart (P51 OD011133 et U42OD010442), le Tulane Nationwide Primate Exploration Heart (P51 OD011104) et UVAX BIO, LLC.