de BC Cancer et du Groupe canadien d’essais sur le most cancers (CCTG).
Les résultats, publiés le 9 octobre dans la revue Character Drugs, suggèrent que les analyses d’ADNct pourraient être utilisées comme marqueur précoce de la réponse immunothérapeutique et pourraient aider à orienter le traitement.
Les immunothérapies sont des médicaments qui exploitent la puissance du système immunitaire contre les cancers. Malgré leur succès dans l’amélioration de la survie, ils posent un défi à l’utilisation conventional de l’imagerie pour déterminer la réponse au traitement, car or truck les changements dans l’imagerie ne reflètent pas toujours l’efficacité de l’immunothérapie. Les biopsies liquides peuvent aider à déterminer quels individuals bénéficient des immunothérapies disponibles et pourraient constituer un nouveau critère d’évaluation pour les essais cliniques testant ces traitements. Bien que les premiers rapports soient prometteurs, la meilleure manière d’utiliser ces approches n’a pas été établie par un essai clinique.
L’essai clinique BR.36 (NCT04093167) est conçu pour établir le rôle de l’ADNc en tant que mesure précoce de la réponse immunothérapeutique en définissant d’abord la réponse de l’ADNc, son timing et remark elle se assess à l’étalon-or des tests d’imagerie, puis en utilisant la réponse de l’ADNc. pour guider le traitement des people atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé.
La première étape de l’essai BR.36 a révélé qu’en testant en série l’ADNc à l’aide du séquençage de nouvelle génération (une technologie avancée able de séquencer rapidement des hundreds of thousands de gènes cibles), les réponses à l’immunothérapie étaient détectées tôt, en moyenne huit semaines après le début du traitement. Une réponse de l’ADNc (l’ADNc n’est plus détecté dans le sang) reflétait le rétrécissement de la tumeur par imagerie. Cependant, il y avait des exceptions notables qui ont montré que la réponse de l’ADNc pouvait capturer la survie avec as well as de précision, en particulier pour les patients présentant une maladie steady à l’imagerie.
Comparés aux patients qui n’ont pas eu de réponse ADNc, les sufferers avec une réponse ADNc ont eu une survie sans progression moreover longue (le temps pendant lequel la maladie ne s’aggrave pas), soit une différence de 2,6 mois contre 5,03 mois respectivement. De additionally, les people présentant une réponse ADNct avaient une survie globale as well as longue, la survie médiane n’étant pas atteinte au second de l’analyse.
« Il existe un besoin clinique non satisfait de mettre en œuvre des analyses moléculaires mini-invasives en temps réel pour comprendre les réponses des individuals aux traitements contre le cancer et guider la prise de décision clinique », déclare l’auteur principal de l’étude, Valsamo « Elsa » Anagnostou, MD, Ph.D. directeur du biodépôt d’oncologie thoracique chez Johns Hopkins, leader de Precision Oncology Analytics, co-chief du Johns Hopkins Molecular Tumor Board et co-directeur du Lung Cancer Precision Medication Heart of Excellence. « Notre étude démontre que la réponse de l’ADNc était corrélée à la taille de la tumeur observée en imagerie, qui est la référence en matière de surveillance de la réponse aux traitements contre le cancer et semblait être mieux corrélée à la survie. Cela suggère que l’ADNc pourrait être utilisé comme stratégie pour identifier les sufferers à haut risque. de la progression de la maladie qui pourraient bénéficier d’un changement dans leur régime thérapeutique.
Les enquêteurs ont émis l’hypothèse que les biopsies liquides permettraient de prédire rapidement et avec précision les résultats pour les patients. Au cours de la première étape de l’étude BR.36, les enquêteurs ont recruté 50 people atteints d’un most cancers du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique dans 6 centres médicaux aux États-Unis et au Canada, entre mai 2020 et septembre 2022. Presque tous les clients étaient des fumeurs et 92% n’ont reçu aucun traitement préalable. Le groupe était composé à 82% de Blancs, à 52% de femmes et à 56% de personnes âgées de 65 ans ou plus. Les objectifs étaient d’identifier le minute ideal pour la réponse moléculaire de l’ADNct et de voir dans quelle mesure la réponse moléculaire était corrélée aux critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), la norme pour mesurer la réponse au traitement du most cancers en surveillant les changements dans la taille de la tumeur observés sur l’imagerie.
Les individuals ont reçu le pembrolizumab, un médicament d’immunothérapie, selon les normes de soins, à raison d’une perfusion de 200 mg ou 2 mg/kg toutes les trois semaines. Après les trois premiers cycles, les enquêteurs pouvaient passer à une perfusion de 400 mg ou 4 mg/kg toutes les 6 semaines. Les sufferers sont restés dans l’essai jusqu’à ce qu’ils reçoivent un traitement de 24 mois, qu’ils présentent une toxicité médicamenteuse inacceptable ou que des assessments d’imagerie révèlent une development de la maladie.
Les enquêteurs ont effectué des évaluations de réponse RECIST toutes les 6 semaines jusqu’à la douzième semaine, et à des intervalles as well as longs par la suite. Ils ont également collecté des échantillons de sang auprès des clients avant l’administration du traitement le leading jour du premier cycle (référence), le leading jour du deuxième cycle (trois semaines de traitement) et le leading jour du troisième cycle (six semaines) de traitement.. Ceux-ci ont été utilisés pour effectuer une évaluation de la réponse de l’ADNc à ces moments-là et pour définir la réponse moléculaire comme la clairance de l’ADNc le leading jour du troisième cycle de traitement par pembrolizumab. Les analyses de la réponse moléculaire ont été évaluées à l’aide de la plateforme de biopsie liquide elio de Personal Genome Diagnostics (PGDx), qui « représente une opportunité passionnante pour adapter l’immunothérapie afin d’améliorer l’interprétation des modèles de réponse tumorale et de development pendant le traitement », déclare Mark Sausen, Ph.D.. directeur exécutif et responsable de l’innovation technologique, PGDx, Labcorp.
« La réponse de l’ADNct est particulièrement useful pour comprendre la complexité d’une maladie secure en imagerie, qui représente une portion importante de people chez lesquels l’imagerie ne parvient pas à détecter en temps opportun et avec précision l’ampleur de la réponse thérapeutique », explique Anagnostou.
En mettant en œuvre les résultats de la première étape de l’essai BR.36, les enquêteurs sont passés à la deuxième étape de l’essai, au cours de laquelle ils évalueront le bénéfice clinique potentiel d’un traitement sur mesure pour les clients atteints d’un most cancers du poumon en fonction de leurs réponses ADNc après deux cycles. du traitement par pembrolizumab. La réponse de l’ADNc sera utilisée pour identifier les people atteints d’un cancer du poumon à haut risque de progression de la maladie, qui seront ensuite randomisés pour recevoir une intensification du traitement par pembrolizumab et une chimiothérapie versus la poursuite du pembrolizumab.
« Le Most cancers Research Institute (CRI) est heureux d’investir dans l’étape 2 de cet essai clinique », a déclaré Jay Campbell, directeur général de l’accélérateur clinique Anna-Maria Kellen du CRI. « Il s’agit d’une étude d’enregistrement, ce qui signifie que si l’étude atteint son critère d’évaluation principal, le test de détection de l’ADNc utilisé dans l’étude BR.36 pourrait être approuvé. Cela pourrait conduire à ce que l’évaluation moléculaire par biopsies liquides devienne le moyen typical d’évaluer si les individuals de première intention atteints d’un most cancers du poumon non à petites cellules répondent aux immunothérapies anticancéreuses, par rapport à l’évaluation radiographique conventionnelle de la réponse.
Janet Dancey, MD, directrice du Groupe canadien des essais sur le cancer, déclare : « L’ADNc a le potentiel d’améliorer notre capacité à conseiller les patients sur les meilleures alternatives de traitement pour eux. Il peut être meilleur que l’imagerie traditionnelle pour déterminer les changements aux traitements ou fournir une assurance. que les sufferers devraient continuer leur traitement actuel. Notre étude initiale indique des résultats prometteurs, et nous allons de l’avant avec un essai as well as vaste pour montrer clairement si la surveillance de l’ADNc fournit des informations utiles basées sur les recommandations de traitement.
Les coauteurs de l’étude étaient Cheryl Ho, présidente d’étude canadienne du BCCA-Vancouver Most cancers Middle en Colombie-Britannique, Canada, et Benjamin Levy, Julie Brahmer, Archana Balan et Noushin Niknafs de Johns Hopkins. D’autres auteurs provenaient de l’Institut de recherche de l’Hôpital d’Ottawa au Canada Centre de cancérologie Juravinski à Hamilton, Canada Centre de cancérologie Princess Margaret à Toronto, Canada Centre des sciences de la santé de Kingston à Kingston, Canada Groupe canadien des essais sur le cancer à Kingston, Canada Diagnostics personnels du génome (Labcorp) à Baltimore et le Cancer Investigate Institute de New York, NY
L’essai a été financé par le Cancer Analysis Institute, la Mark Basis for Cancer Research et Individual Genome Diagnostics. Les analyses ont été financées en partie par la Société canadienne du cancer (subvention 707213) les Countrywide Institutes of Health and fitness des États-Unis (subvention CA121113) et la Commonwealth Basis.
Anagnostou reçoit un financement de recherche pour l’Université Johns Hopkins d’Astra Zeneca et de Particular Genome Diagnostics a reçu un financement de recherche de l’Université Johns Hopkins de Bristol-Myers Squibb et Delfi Diagnostics au cours des cinq dernières années, et est membre du conseil consultatif d’Astra Zeneca et de Neogenomics. Elle est l’inventeur de plusieurs demandes de brevet soumises par l’Université Johns Hopkins liées aux analyses génomiques du most cancers, à la surveillance de la réponse thérapeutique de l’ADNct et aux caractéristiques immunogénomiques de la réponse à l’immunothérapie qui ont été concédées sous licence à une ou plusieurs entités. Aux termes de ces accords de licence, l’université et les inventeurs ont droit à des redevances et à des distributions de redevances. Ces relations sont gérées par l’Université Johns Hopkins conformément à ses politiques en matière de conflits d’intérêts.
