Pendant près de 140 ans, l’origine et le comportement d’un form de cellule énigmatique à l’intérieur des ganglions lymphatiques, appelé macrophage à corps tingible, sont restés un mystère. Maintenant, pour la première fois, des scientifiques de l’Institut Garvan de recherche médicale ont suivi le cycle de vie et la fonction de la cellule, avec des implications pour notre compréhension des maladies automobile-immunes.
La maladie auto-immune, qui survient lorsque le système immunitaire attaque le corps, affecte 5 % des Australiens et a un fardeau chronique élevé sur la santé dans le monde, mais ses will cause sont mal comprises.
“Dans les organismes vivants, la mort survient tout le temps – et si vous ne nettoyez pas, le contenu des cellules mortes peut déclencher des maladies automobile-immunes”, explique l’auteur principal, le professeur Tri Phan, responsable de la microscopie intravitale et de l’expression génique (Graphic ) Laboratoire et co-responsable du programme d’immunologie de précision à Garvan.
Les macrophages présents dans de nombreuses events du corps sont responsables de l’élimination des corps étrangers tels que les bactéries et les virus, mais les chercheurs ont découvert que ces macrophages corporels tingibles, présents à l’intérieur des ganglions lymphatiques, se spécialisent dans le nettoyage des propres déchets du système immunitaire : les cellules B qui prolifèrent lorsque nous combattre les infections.
Au cours d’une réponse immunitaire, un nombre massif de cellules B sont fabriquées à l’intérieur des ganglions lymphatiques, puis testées pour leur capacité à neutraliser l’infection. Les lymphocytes B qui échouent au examination sont destinés à mourir, mais en sortant, ils peuvent inciter le corps à s’attaquer à lui-même. Le contenu de ces cellules – en particulier celles du noyau central de la cellule – est inflammatoire et peut activer par inadvertance certaines cellules B pour fabriquer des anticorps contre ces déchets, conduisant à l’auto-immunité. L’élimination de ces déchets est donc une fonction d’entretien ménager essentielle.
La nouvelle recherche est publiée dans la revue Mobile.
Aperçu d’un écosystème microscopique
Les scientifiques ont utilisé des tactics d’imagerie intravitale de pointe au Centre ACRF INCITe pour observer comment les macrophages se forment dans les ganglions lymphatiques et comment ils se comportent en temps réel. Leur analyse montre que, contrairement à d’autres cellules immunitaires, les macrophages du corps tingible ne chassent pas leurs cibles, mais se dispersent uniformément et se tiennent à l’affût. Lorsqu’une cellule B morte ou mourante se rapproche, le macrophage are likely la key et s’enroule autour de la cible, l’attirant pour être ingérée.
“Nous savons si peu de choses sur les macrophages à corps tingibles automobile il n’était pas probable jusqu’à présent, avec les microscopes à deux photons de nouvelle génération, de pénétrer à l’intérieur des microstructures à l’intérieur des ganglions lymphatiques d’un animal vivant et de regarder les cellules en motion en temps réel. C’est pourquoi il a fallu 140 ans – à partir du moment où les macrophages à corps tingible ont été décrits pour la première fois en 1885 – pour en arriver là où nous en sommes aujourd’hui », explique le professeur Phan.
“Une grande partie de ce que nous faisons revient à tourner un documentaire sur David Attenborough, mais à une échelle microscopique – capturant la vie cachée de ces cellules rares” dans la nature “, pour montrer comment ces écosystèmes cellulaires fonctionnent pour nous maintenir en bonne santé”, Abigail Grootveld, doctorant à Garvan et co-leading auteur de l’étude.
“Cette recherche est passionnante motor vehicle elle nous aide à comprendre les will cause des maladies automobile-immunes comme le lupus. Comprendre pourquoi quelqu’un attrape la maladie en leading lieu et pourquoi elle revient sans cesse est une étape importante vers de futurs traitements pour ces maladies”, déclare Wunna Kyaw. doctorant à Garvan et co-premier auteur de l’étude.
Dans le lupus systémique, le système immunitaire a du mal à contrôler la manufacturing de ses cellules T et cellules B combattantes. Leur hyperactivité provoque une swelling, des car-anticorps et des dommages à very long terme dans tout le corps. Cette recherche montre que les macrophages du corps tingible, avec leur fonction de nettoyage des cellules B, pourraient être responsables de la mise en marche de la chaîne d’événements en cas d’échec.
Jusqu’à présent, l’étude a examiné ce qui se passe avec les macrophages dans des modèles animaux d’un système sain. La prochaine étape des chercheurs consiste à étendre l’expérience à un modèle auto-immun, pour voir s’ils peuvent sauver le système défaillant et prévenir l’auto-immunité à sa result in première.
La recherche a été menée en collaboration avec le professeur agrégé Oliver Bannard, Sir Henry Dale Fellow à l’Université d’Oxford.
Cette recherche a été soutenue par l’Australian Most cancers Research Foundation, la Ernest Heine Relatives Basis et le National Health and Medical Analysis Council.