Une mĂ©thode connue sous le nom de thĂ©rapie Car-T a Ă©tĂ© utilisĂ©e avec succĂšs chez les clients atteints de cancers du sang tels que le lymphome et la leucĂ©mie. Il modifie les propres cellules T d’un affected person en ajoutant un morceau d’anticorps qui reconnaĂźt des caractĂ©ristiques uniques Ă  la surface des cellules cancĂ©reuses. Dans une nouvelle Ă©tude, les chercheurs rapportent qu’ils ont considĂ©rablement Ă©largi les cibles potentielles de cette approche – leurs cellules T modifiĂ©es attaquent une variĂ©tĂ© de cellules cancĂ©reuses Ă  tumeurs solides provenant d’humains et de souris.

Ils rendent compte de leurs conclusions dans les Actes de l’AcadĂ©mie nationale des sciences.

Les cellules immunitaires conçues reconnaissent, attaquent les cellules cancéreuses à tumeurs solides humaines et murines

« Les cellules cancĂ©reuses expriment Ă  leur surface area certaines protĂ©ines qui surviennent en raison de diffĂ©rents styles de mutations », a dĂ©clarĂ© Preeti Sharma, chercheur postdoctoral Ă  l’UniversitĂ© de l’Illinois Ă  Urbana-Champaign qui a dirigĂ© la recherche avec le professeur de biochimie David Kranz, membre du Cancer Centre de l’Illinois et affiliĂ© Ă  l’Institut Carl R. Woese de biologie gĂ©nomique, Ă©galement Ă  l’UniversitĂ© de I. « Dans ce travail, nous avons Ă©tudiĂ© des cibles protĂ©iques auxquelles sont attachĂ©es de courtes chaĂźnes de sucre. »



Les chaßnes de sucre anormalement courtes sur certains types de cellules cancéreuses résultent de mutations qui perturbent la voie moléculaire qui relie ces sucres aux protéines, a déclaré Sharma. Les médicaments qui se lient aux sucres aberrants reconnaissent préférentiellement les cellules cancéreuses et épargnent les cellules saines.

La thĂ©rapie Car-T est un traitement prometteur pour les sufferers atteints de certains forms de cancers du sang. Mais l’identification des web pages de liaison dans les tumeurs solides a Ă©tĂ© plus difficile, a dĂ©clarĂ© Kranz.

« Un dĂ©fi majeur dans le domaine a Ă©tĂ© d’identifier les cibles qui existent sur les cellules cancĂ©reuses dans les tumeurs solides qui ne sont pas prĂ©sentes sur les tissus normaux », a-t-il dĂ©clarĂ©.

L’Ă©quipe a commencĂ© avec un morceau d’anticorps qui pourrait servir de rĂ©cepteur. L’anticorps Ă©tait connu pour interagir avec un variety spĂ©cifique de sucre anormalement formĂ© attachĂ© Ă  une protĂ©ine sur des cellules cancĂ©reuses Ă  tumeur solide chez la souris.

« Nous avons rĂ©alisĂ© que parce que ce rĂ©cepteur se lie Ă  la fois Ă  la protĂ©ine et au sucre Ă  la surface de la cellule cancĂ©reuse, il pourrait y avoir de la put pour changer l’anticorps afin qu’il puisse se lier Ă  furthermore d’une protĂ©ine attachĂ©e au sucre courtroom », a dĂ©clarĂ© Sharma. . « Cela pourrait le rendre largement rĂ©actif Ă  diffĂ©rents forms de cancers. »

Le co-auteur de l’Ă©tude, Qi Cai, un autre chercheur postdoctoral du laboratoire de Kranz, a testĂ© si des changements dans la sĂ©quence des acides aminĂ©s Ă  proximitĂ© du sucre anormal affectaient la liaison du rĂ©cepteur au web page. Cela a permis Ă  l’Ă©quipe de dĂ©terminer si l’anticorps pouvait ĂȘtre lĂ©gĂšrement modifiĂ© pour s’adapter Ă  d’autres cibles de cancer liĂ©es au sucre.

Ils ont menĂ© une sĂ©rie d’expĂ©riences de mutation axĂ©es sur les parties essentielles de l’anticorps, a dĂ©clarĂ© Sharma.

« Nous avons gĂ©nĂ©rĂ© prĂšs de 10 tens of millions de variations mutantes de notre rĂ©cepteur, puis nous les avons sĂ©lectionnĂ©es pour trouver la propriĂ©tĂ© que nous voulions », a-t-elle dĂ©clarĂ©. « Dans ce cas, nous voulions Ă©largir la spĂ©cificitĂ© de cet anticorps afin qu’il rĂ©agisse non seulement Ă  la cible de la souris mais aussi aux cibles humaines. »

Une fois qu’ils ont trouvĂ© les anticorps ayant les caractĂ©ristiques souhaitables, les chercheurs les ont transformĂ©s en cellules T et testĂ©s avec des lignĂ©es cellulaires cancĂ©reuses humaines et de souris.

« Nos cellules T modifiĂ©es montrent une activitĂ© contre les lignĂ©es cellulaires cancĂ©reuses humaines et murines », a dĂ©clarĂ© Sharma. « Et les lymphocytes T peuvent dĂ©sormais reconnaĂźtre plusieurs protĂ©ines diffĂ©rentes qui ont des sucres courts attachĂ©s Ă  eux. Ceci est vraiment vital parce que dans la thĂ©rapie contre le most cancers, la plupart du temps vous poursuivez une seule cible sur une cellule cancĂ©reuse. trĂšs difficile pour le most cancers d’Ă©chapper au traitement.  »

« Bien que ces cellules modifiĂ©es soient au dĂ©but de leur dĂ©veloppement, nous sommes particuliĂšrement ravis de pouvoir utiliser le mĂȘme produit Ă  cellules T pour Ă©tudier l’efficacitĂ© et l’innocuitĂ© contre les cancers chez la souris et l’homme », a dĂ©clarĂ© Kranz.