Chloé Leroy
Jusqu’à 5,8 hundreds of thousands d’Américains vivent actuellement avec la maladie d’Alzheimer, une maladie neurodégénérative associée à un déclin cognitif progressif, y compris une perte des capacités de mémoire. Des agrégats de protéines, composés de bêta-amyloïde ou d’autres protéines, se forment dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Ces plaques bêta-amyloïdes semblent contribuer de manière significative à la maladie. Les scientifiques du St. Jude Children’s Investigate Medical center ont découvert un sous-ensemble de cellules immunitaires qui semblent ralentir cette accumulation de plaque bêta-amyloïde et les protéines clés impliquées dans le processus. Les résultats ont été publiés aujourd’hui dans Character Immunology.
“Les gens pensent généralement que le système immunitaire est impliqué dans la défense contre les infections bactériennes ou virales, bien que le rôle du système immunitaire dans les maladies neurodégénératives suscite un intérêt croissant”, a déclaré le co-premier auteur Jordy Saravia, Ph.D. St. Département Jude d’immunologie. “Nous avons découvert un axe crucial de communication des cellules immunitaires qui est protecteur dans un modèle de maladie d’Alzheimer.”
Les microglies sont des cellules immunitaires du cerveau responsables de l’élimination des plaques bêta-amyloïdes. À mesure que la maladie d’Alzheimer progresse, les microglies peuvent perdre leur capacité à éliminer ces plaques et produire à la location des médiateurs inflammatoires susceptibles d’accélérer la progression des plaques bêta-amyloïdes. L’équipe de St. Jude a découvert que l’accumulation d’un autre sous-sort de cellules immunitaires, appelées cellules T CD8+, est essentielle pour ralentir ce processus en interagissant avec les microglies. Cette conversation, à son tour, était importante pour limiter la cost bêta-amyloïde et préserver les capacités de mémoire dans un modèle murin de la maladie.
“Notre write-up est le leading à démontrer qu’une sous-population de cellules T CD8+ peut être protectrice dans un modèle murin de la maladie d’Alzheimer”, a déclaré le co-leading auteur Wei Su, Ph.D. Département d’immunologie de St. Jude. “À l’avenir, nous pourrons peut-être étendre ce travail pour trouver une intervention efficace contre les maladies neurodégénératives.”
Rôles opposés des cellules immunitaires dans la maladie d’Alzheimer
Des recherches antérieures ont établi les rôles complexes des lymphocytes T et d’autres cellules du système immunitaire dans la maladie d’Alzheimer. En particulier, des groupes de recherche utilisant d’autres systèmes expérimentaux ont suggéré que certains lymphocytes T dotés de fonctions inflammatoires aggravent la maladie. Cependant, les scientifiques de St. Jude ont montré que les lymphocytes T CD8+ présentant des caractéristiques suppressives s’accumulent dans le cerveau des modèles murins et des clients atteints de la maladie d’Alzheimer, soulignant ainsi que les lymphocytes T jouent un rôle complexe dans cette maladie.
“Nous avons montré que les lymphocytes T CD8+ peuvent jouer un rôle protecteur contre la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer, bien qu’il existe également des preuves d’un rôle contributif”, a déclaré l’auteur correspondant Hongbo Chi, Ph.D. Département d’immunologie de St. Jude. “Nos résultats démontrent la nécessité de mieux comprendre ces interactions neuro-immunes complexes pour améliorer les résultats de cette maladie neurodégénérative.”
Pour comprendre remark les lymphocytes T retardaient la development des symptômes dans leur modèle de maladie d’Alzheimer, le groupe de St. Jude a recherché l’interaction moléculaire la additionally abondante entre les lymphocytes T CD8+ et la microglie. Ils ont découvert qu’une protéine à la floor des cellules T CD8+, CXCR6, interagit avec la protéine CXCL16 exprimée par la microglie.
Une poignée de principal moléculaire ralentit la maladie d’Alzheimer
Les deux protéines de area, CXCR6 et CXCL16, effectuaient essentiellement une poignée de key entre les deux cellules, communiquant dans les deux sens. Tout comme la fermeté d’une poignée de most important humaine peut transmettre des informations, l’interaction de ces deux protéines à l’extérieur de leurs cellules respectives peut également le faire.
“Nous avons découvert que les lymphocytes T CD8+ utilisent CXCR6 pour interagir avec CXCL16 des microglies”, a déclaré Chi. “De as well as, l’accumulation, la localisation et la fonction des lymphocytes T CD8+ dans le cerveau sont régulées par CXCR6.”
Les scientifiques ont déterminé remark se produit la poignée de principal et retarde l’apparition des pathologies liées à la maladie d’Alzheimer. Les lymphocytes T CD8+ se déplacent d’abord à côté des microglies, qui sont localisées à côté des plaques bêta-amyloïdes. Ensuite, les cellules T CD8+ utilisent la poignée de key pour signaler à la microglie de cesser de provoquer une swelling incontrôlée, ce qui, à son tour, ralentit la croissance de la plaque dentaire et les symptômes chez les modèles murins.
Lorsque les scientifiques ont supprimé le gène de la protéine CXCR6 des lymphocytes T CD8+, les souris ont développé des symptômes liés à la maladie d’Alzheimer plus graves. Cet effet était en partie dû au fait que les lymphocytes T CD8+ sans CXCR6 ne se sont pas accumulés dans le cerveau près de la microglie ou du web-site de la plaque. Ces cellules n’ont pas non moreover acquis la fonction suppressive appropriée. Ainsi, perturber la capacité des lymphocytes T CD8+ à effectuer la poignée de major a empêché leur effet protecteur contre les symptômes de la maladie d’Alzheimer.
“Nous avons deux conclusions majeures”, a déclaré Chi. “L’un d’entre eux est le rôle critical des lymphocytes T CD8+ dans le maintien de l’homéostasie du cerveau, assurant ainsi un rôle protecteur dans la maladie d’Alzheimer.” L’homéostasie est le processus consistant à maintenir un système dans un état relativement secure. Dans ce cas, les cellules T CD8+ tentent de limiter les perturbations provoquées par le dysfonctionnement des microglies et les plaques liées à la maladie d’Alzheimer.
“L’autre découverte majeure consiste à identifier l’importance centrale de la protéine des lymphocytes T CXCR6 pour l’accumulation et le fonctionnement des lymphocytes T CD8+ dans le cerveau”, a poursuivi Chi. “Nous devons vraiment mieux caractériser ces styles d’interactions neuro-immunes. Ce n’est qu’en comprenant cette biologie fondamentale que nous pourrons faire progresser le domaine et trouver de nouveaux traitements.”
