Les cellules T CD8+ – connues sous le nom de cellules T  » tueuses  » – sont les assassins du système immunitaire. Une fois amorcées, elles recherchent et détruisent d’autres cellules infectées par un virus ou des cellules cancéreuses.



L’amorçage implique des cellules dendritiques – des sentinelles du système immunitaire. Dans une an infection grippale dans les poumons, par exemple, les cellules dendritiques migratrices pulmonaires capturent un morceau de l’antigène viral, puis migrent hors du poumon vers l’endroit où résident les cellules T naïves, pour présenter cet antigène aux cellules T CD8+. Cela incite les cellules T à savoir quelles cellules attaquer.

On a longtemps pensé que le lieu de l’amorçage de la grippe était limité à un seul web page anatomique – les ganglions lymphatiques médiastinaux drainant les poumons qui se trouvent entre les poumons et la colonne vertébrale. Ce paradigme centré sur les ganglions lymphatiques a maintenant été contesté dans un article publié dans la revue Science Immunology.



Des chercheurs dirigés par André Ballesteros-Tato, Ph.D. professeur agrégé à l’Université de l’Alabama au Département de médecine de Birmingham, Division d’immunologie clinique et de rhumatologie, ont découvert un website supplémentaire inaperçu pour l’amorçage des cellules CD8 + T – la amount.

C’est surprenant et crucial. Surprenant motor vehicle il n’y a pas de connexion vasculaire lymphatique entre les poumons et la rate. Critical, dit Ballesteros-Tato, vehicle les cellules T CD8+ amorcées là-bas sont distinctes sur le program de la transcription et sont destinées à un destin alternatif par rapport aux cellules T dans les ganglions lymphatiques. Les cellules T CD8+ amorcées dans les ganglions lymphatiques sont sur le stage de devenir des cellules effectrices T qui retourneront dans les poumons pour combattre l’infection.

Mais ceux amorcés dans la charge génèrent des précurseurs dotés d’une capacité accrue à se différencier en cellules T mémoire de sort tige à longue durée de vie. De telles cellules mémoires sont capables de réagir rapidement à une long term infection par le virus de la grippe, offrant ainsi une immunité protectrice tough.

« Nous démontrons que les cellules T CD8+, répondant au même antigène dans différents emplacements anatomiques, donnent naissance à des cellules avec des capacités fonctionnelles distinctes », a déclaré Ballesteros-Tato, « fournissant ainsi un nouveau » modèle anatomique « pour la façon dont la diversité des cellules T est générée après an infection.

« Nos résultats démontrent une voie de trafic de cellules dendritiques qui relie le poumon à la circulation sanguine et identifient la charge comme un web-site principal pour l’amorçage des précurseurs des cellules T mémoire à longue durée de vie », a-t-il déclaré. « Ces données seront essentielles pour le développement de stratégies de vaccination et thérapeutiques in addition efficaces pour les problèmes respiratoires. »

Les chercheurs de l’UAB, utilisant un modèle d’infection souris/virus de la grippe, ont découvert que l’amorçage dans la price était effectué par une portion des cellules dendritiques pulmonaires migratrices qui sortent du ganglion lymphatique, pénètrent dans la circulation sanguine et se dirigent vers la charge. Outre les différences transcriptionnelles pour les cellules T amorcées dans la level, des expériences de cartographie du destin ont montré que les cellules T CD8+ amorcées par la level avaient une longue durée de vie et contribuaient considérablement au pool de cellules mémoire à longue durée de vie, par rapport aux cellules T CD8+ amorcées dans le médiastin. ganglions lymphatiques.

Ballesteros-Tato et ses collègues ont en outre montré que 45 jours après l’infection, lorsque les cellules T CD8+ amorcées par la rate et les cellules T CD8+ amorcées par les ganglions lymphatiques étaient phénotypiquement indiscernables, les cellules T amorcées par la charge avaient une capacité supérieure à répondre à une an infection par le virus de la grippe. et se développer dans une population de cellules effectrices de lutte contre les infections.

Parmi les résultats expérimentaux soutenant leur nouveau paradigme, les chercheurs ont découvert que, lorsque les cellules dendritiques étaient incapables de migrer hors du poumon, ou lorsque la sortie des ganglions lymphatiques était inhibée, les cellules dendritiques portant des antigènes dérivés du poumon ne s’accumulaient pas dans la fee, empêchant ainsi le T splénique. amorçage cellulaire.

Mais remark les cellules dendritiques migratrices pulmonaires passent-elles des ganglions lymphatiques à la rate ?

« Ni les ganglions lymphatiques médiastinaux ni les poumons ne sont directement connectés à la rate par le système vasculaire lymphatique », a déclaré Ballesteros-Tato. « Ainsi, la seule voie possible pour que les cellules dendritiques migratrices accèdent à la charge à partir des ganglions lymphatiques médiastinaux est through le canal thoracique, qui canalise la lymphe efférente dans la circulation sanguine. »

Ballesteros-Tato a noté que la plupart des connaissances sur les cellules T CD8+ de type souche provenaient de travaux sur des modèles de tumeurs ou d’infections virales systémiques chroniques. « A ce jour », a-t-il déclaré, « aucune étude n’a été réalisée pour répondre à la problem de savoir remark ces cellules sont générées dans le contexte d’infections virales respiratoires ».

Le soutien est venu de l’UAB et des subventions des Countrywide Institutes of Health AI110480, AI150664-01A1, AI116584, AI007051, 1 G20RR022807-01, AR048311 et AI027767