Chloé Moreau Des chercheurs du New Jersey Institute of Technology (NJIT) ont dévoilé une nouvelle procedure de laboratoire qui, selon eux, représente un “changement de paradigme” dans la façon dont les laboratoires pharmaceutiques testent et produisent de nouveaux médicaments à foundation de protéines. des cancers aux maladies infectieuses.
décrite dans la revue Analytical Chemistry. qui nécessitent généralement le temps very long et coûteux production de certains biomatériaux utilisés pour les assessments d’échantillons.
L’étude a été menée en collaboration avec des chercheurs de Merck, Johnson & Johnson et de l’Université de l’Ohio, et a été soutenue par une subvention de 379 397 $ des Nationwide Institutes of Well being.
“Cette méthode que nous avons développée au NJIT a le potentiel d’avoir un influence majeur sur la protéomique quantitative, et elle représente un changement de paradigme dans l’industrie pharmaceutique en termes de surveillance des produits biopharmaceutiques et des impuretés de processus pour le contrôle de la qualité », a déclaré Hao Chen, correspondant de l’article. auteur et professeur au Département de chimie et des sciences de l’environnement du NJIT.
“Avec cette étude.”
Traditionnellement, ces exams, ou quantification des protéines, impliquent la préparation fastidieuse de peptides synthétiques marqués par des isotopes qui sont utilisés comme étalons internes pour mesurer les concentrations totales de protéines dans un échantillon. processus de développement.
Pour surmonter cette limitation.
on pourrait effectuer immédiatement des expériences de quantification CMS. Ainsi, cela faciliterait le suivi des impuretés médicamenteuses découvertes au cours du processus et garantirait leur élimination efficace avec l’optimisation et le contrôle du processus », a déclaré Chen.
de surveiller l’oxydation des peptides dans la cellule à flux électrochimique pour produire un courant électrique et de mesurer le rendement d’oxydation avec la spectrométrie de masse”, a expliqué le leading auteur de l’article et NJIT Ph.D.. étudiant Yongling Ai. “La combinaison des signaux de courant électrique avec le rendement d’oxydation fournit des informations suffisantes pour la quantification absolue des peptides et des protéines.”
Dans leur étude, l’équipe a démontré sa méthode CMS en réalisant une quantification absolue de plusieurs protéines (β-lactoglobuline B, α-lactalbumine et anhydrase carbonique) dans un mélange en une seule passe, sans utiliser de normes.
Notamment.
L’équipe a quantifié avec succès plusieurs produits de dégradation des protéines, y compris un intermédiaire clé de la dégradation des protéines – la development de succinimide – qui n’a jamais été fait auparavant avec une quantification absolue en raison du manque de normes, selon les auteurs de l’étude.
“Le manque de normes est causé par les défis de leur synthèse de novo”, a déclaré Chen.”
Maintenant. Ils prévoient également d’améliorer la sensibilité de leur analyse CMS pour permettre de quantifier de très faibles niveaux de protéines dans des échantillons biologiques complexes, ce qui pourrait bénéficier aux attempts de recherche allant du diagnostic clinique et de la découverte de médicaments à la médecine de précision pour laquelle l’identification et la quantification des échantillons au niveau moléculaire est nécessaire.
“Comme les protéines remplissent une vaste gamme de fonctions au sein des organismes, l’importance de la quantification absolue des protéines est difficile à surestimer”, a déclaré Chen. “CMS devrait accélérer les processus de diagnostic des maladies, de découverte et de développement de médicaments, et il ouvre désormais une nouvelle porte aux biologistes et aux biochimistes pour explorer les quantités de protéines dans le corps humain qui peuvent remplir des fonctions biologiques importantes ou des rôles de biomarqueurs de maladies et de cibles médicamenteuses. ”
L’étude, soutenue par une subvention des National Institutes of Overall health (1R15GM137311-01), a également jeté les bases d’une nouvelle proposition de projet qui a récemment reçu une subvention de la National Science Foundation (CHE-2203284). Les autres contributeurs de l’article incluent Harsha P. Gunawardena de Johnson & Johnson, le scientifique de Merck Xuanwen Shawn Li, le professeur Howard Dewald de l’Université de l’Ohio et le professeur du NJIT Yong-Ick Kim.
