Des chercheurs de l’Université Vanderbilt ont rapporté la découverte contre-intuitive que certains brokers chimiothérapeutiques utilisés pour traiter les tumeurs peuvent avoir l’effet inverse d’une prolifération tissulaire dans les glandes mammaires normales et intactes, l’épiderme et les follicules pileux. Les chercheurs sont également les premiers à signaler la découverte d’une voie de signalisation immunitaire innée dans les fibroblastes – les cellules fusiformes responsables de la cicatrisation des plaies et de la manufacturing de collagène – qui provoque la prolifération des cellules. Ces voies de signalisation étaient auparavant attribuées uniquement aux cellules immunitaires.




L’article décrivant la recherche, « Les dommages à l’ADN favorisent l’hyperplasie épithéliale et la mauvaise spécification du destin by way of l’activation de l’inflammasome des fibroblastes », a été publié dans la revue Developmental Mobile le 13 octobre.

Des chercheurs font des découvertes contre-intuitives sur les caractéristiques immunitaires des cellules

Les résultats de ce travail, dirigé par Lindsey Seldin, chercheur postdoctoral et professeur et directeur du département de biologie cellulaire et développementale Ian Macara, ont de vastes implications pour les maladies associées au système immunitaire comme le psoriasis, ainsi que pour la recherche sur le cancer et les cellules souches.




Comprendre la fonctionnalité des cellules souches et la façon dont leur comportement est régulé est un intérêt de recherche de longue date pour Seldin. « Les cellules souches normales ont une capacité étonnante à se diviser en continu pour maintenir la fonction tissulaire sans former de tumeurs », a-t-elle expliqué. « Nous voulions comprendre ce qui get there à ces cellules dans leur environnement natif lorsqu’elles sont soumises à des dommages, et si la réponse est liée à un tissu spécifique.

En testant les perturbations de l’épiderme, de la glande mammaire et des follicules pileux vis-à-vis de dommages mécaniques ou de dommages à l’ADN par des brokers chimiothérapeutiques, les chercheurs ont vu une réponse paradoxale: les cellules souches, qui autrement se diviseraient lentement, au lieu de se diviser rapidement, favorisant la prolifération tissulaire.

Lorsque les tissus étaient soumis à des dommages à l’ADN, leurs cellules souches proliféraient excessivement, donnant naissance à des cellules différentes de celles qu’elles auraient normalement. « Ce fut un résultat très déroutant », a déclaré Seldin, l’auteur principal de l’article. « Nous étions déterminés à déterminer s’il s’agissait d’une réponse directe des cellules souches elles-mêmes ou par des signaux inductifs dans leur environnement. » L’indice clé était que les cellules souches isolées du corps ne se comportaient pas de la même manière que dans les tissus intacts – une sign que la réponse doit être provoquée par des signaux envoyés aux cellules souches à partir d’autres types de cellules environnantes.

Les enquêteurs ont porté leur focus sur les fibroblastes, le composant prédominant du microenvironnement tissulaire. Lorsque les fibroblastes de l’épiderme ont été retirés, la réactivité des cellules souches aux dommages à l’ADN a été diminuée, indiquant qu’ils jouaient un rôle significant. Le séquençage de l’ARN a révélé que les fibroblastes peuvent signaler par le biais d’inflammasomes – des complexes dans les cellules qui aident les tissus à répondre au worry en éliminant les cellules endommagées ou les agents pathogènes, ce qui a également dans ce cas provoqué la division des cellules souches. « C’est une découverte étonnante », a déclaré Macara. « La signalisation de l’inflammasome était auparavant attribuée uniquement aux cellules immunitaires, mais il semble maintenant que les fibroblastes peuvent prendre une mother nature de type immunitaire. »

Seldin entend reproduire ce travail dans la glande mammaire pour déterminer si les fibroblastes initient la même réponse immunitaire innée que dans l’épiderme, et moreover largement remark les fibroblastes contribuent au développement du cancer et d’autres maladies associées au système immunitaire.

Ce travail a été soutenu par les subventions NCI / NIH R35CA132898, F32CA213794 et T32CA119925, ainsi que par la subvention PF-18-007-01-CCG de l’American Most cancers Modern society.