Un complexe protéique empêche la réparation des dommages au génome dans les cellules humaines, chez la souris et chez le nématode Caenorhabditis elegans, a découvert une équipe de chercheurs de l’Université de Cologne. Ils ont également réussi à inhiber ce complexe pour la première fois à l’aide d’un agent pharmaceutique.
“Lorsque nous supprimons le soi-disant complexe Desire dans les cellules du corps, divers mécanismes de réparation se déclenchent, rendant ces cellules extrêmement résistantes à toutes sortes de dommages à l’ADN”, a déclaré le professeur Dr Björn Schumacher, directeur de l’Institut pour la stabilité du génome dans le vieillissement et la maladie. au sein du pôle d’excellence CECAD en recherche sur le vieillissement de l’Université de Cologne.
Parce qu’il contient toutes nos informations génétiques, notre ADN doit être bien protégé. Cependant, il fait constamment experience à des dommages causés par des influences environnementales – ou notre métabolisme normal. La réparation de l’ADN est donc essentielle à la stabilité de notre génome et au fonctionnement de nos cellules.
“Nos découvertes nous permettent pour la première fois d’améliorer la réparation de l’ADN dans les cellules du corps et de cibler les causes du vieillissement et du développement du cancer”, a ajouté Schumacher. Pourtant, des recherches supplémentaires sont nécessaires jusqu’à ce que ces résultats puissent être traduits en de nouvelles thérapies pour les clients humains. L’étude « Le complexe Aspiration fonctionne comme un régulateur maître conservé des capacités de réparation de l’ADN somatique » est parue dans Character Structural & Molecular Biology.
Les dommages à l’ADN entraînent le vieillissement et la maladie
Notre matériel génétique est transmis de génération en génération. C’est pourquoi il est particulièrement bien protégé dans nos cellules germinales. Des mécanismes de réparation de l’ADN très précis y sont à l’œuvre, garantissant que très peu de modifications du matériel génétique sont transmises à la progéniture. Grâce à la réparation de l’ADN, notre génome humain nous a été transmis par nos ancêtres depuis deux cent mille ans. Il a toujours veillé à ce que l’information génétique soit préservée. L’ADN est également constamment réparé dans les cellules de notre corps, mais seulement pour la durée de la vie de l’individu.
Parfois, les enfants naissent avec des systèmes de réparation de l’ADN défectueux, ce qui les fait vieillir plus rapidement et développer des maladies typiques liées à l’âge telles que la neurodégradation et l’artériosclérose dès l’enfance. Dans certains cas, ils présentent également un risque extrêmement accru de most cancers. Ce sont toutes les conséquences de dommages à l’ADN qui ne sont pas correctement réparés.
Le complexe Desire prévient les réparations
Schumacher et son équipe ont exploré pourquoi les cellules du corps n’ont pas les mêmes mécanismes de réparation que les cellules germinales. Lors d’expériences avec le nématode C. elegans, ils ont découvert que le complexe protéique Dream limite la quantité de mécanismes de réparation de l’ADN dans les cellules du corps : le complexe s’attache aux options de design de l’ADN contenant des directions pour les mécanismes de réparation. Cela les empêche d’être produits en grande quantité. Les cellules germinales, cependant, n’ont pas le complexe Dream. Par conséquent, ils produisent naturellement de grandes quantités de mécanismes de réparation de l’ADN.
Les mammifères ont aussi un complexe Dream
Dans d’autres expériences avec des cellules humaines en laboratoire (society cellulaire), les scientifiques ont montré que le complexe Aspiration fonctionne de la même manière dans les cellules humaines. Ils ont également pu remplacer le complexe Desire par un agent pharmaceutique. “Nous avons été très heureux de voir le même effet que chez C. elegans. Les cellules humaines étaient beaucoup in addition résistantes aux dommages à l’ADN après le traitement”, a déclaré Arturo Bujarrabal, write-up-doctorant dans l’équipe de Schumacher et auteur principal de l’étude. Le traitement avec l’inhibiteur du complexe Desire a également montré des effets étonnants chez la souris : l’ADN de la rétine des souris a pu être réparé et la fonction de l’œil préservée. Le take a look at a été réalisé sur des souris qui, comme certains clients, vieillissent prématurément et présentent une dégénérescence typique de la rétine de l’œil.
Dommages à l’ADN dans l’espace
Les dommages au génome jouent également un rôle majeur dans les vols spatiaux habités en raison du rayonnement extrêmement élevé dans l’espace. Un séjour moreover prolonged dans l’espace sans amélioration de la réparation de l’ADN est difficilement possible. Schumacher résume : « Les thérapies qui ciblent et améliorent ce régulateur maître nouvellement découvert de la réparation de l’ADN pourraient réduire le risque de most cancers parce que les gènes restent intacts. De additionally, le risque de maladies liées à l’âge serait réduit auto les cellules ne peuvent remplir leur fonction qu’avec un génome intact.
L’étude a été réalisée à l’Institut pour la stabilité du génome dans le vieillissement et la maladie du groupe d’excellence CECAD de l’Université de Cologne dans la recherche sur le vieillissement.