Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université de l’Illinois à Chicago suggère que lorsque la protéine optineurine, ou OPTN, est présente dans les cellules, elle limite la propagation du HSV-1, le virus de l’herpès simplex de kind 1.



Dans une étude « première du style », les chercheurs ont également découvert un lien direct potentiel entre les maladies neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), le glaucome et le virus de l’herpès, a déclaré le Dr Deepak Shukla, de Marion H. Schenk. Esq. Professeur d’ophtalmologie pour la recherche sur l’œil vieillissant et vice-président de la recherche à l’UIC.

Le doc de recherche, « OPTN est un facteur de restriction intrinsèque de l’hôte contre l’infection neuroinvasive à HSV-1 », dirigé par Shukla, a été publié récemment dans la revue Mother nature Communications.



Les chercheurs ont cherché à découvrir pourquoi le HSV-1 peut devenir mortel pour les personnes immunodéprimées mais pas pour les personnes en bonne santé. Les virus de l’herpès infectent naturellement le système nerveux central et peuvent entraîner des difficulties dégénératifs du cerveau et des yeux, ainsi que des encéphalites. Cependant, chez la plupart des individus, le virus est supprimé lors d’une an infection primaire avant qu’il ne puisse endommager de manière significative le système nerveux central.

La nouvelle recherche suggère pourquoi le HSV-1 est supprimé : OPTN, un récepteur d’autophagie conservé, cible sélectivement les protéines du HSV-1 jusqu’à la dégradation par l’autophagie, a expliqué Tejabhiram Yadavalli, co-auteur de l’étude et chercheur invité au département d’ophtalmologie et de visualisation de l’UIC. science.

« OPTN arrête la croissance du virus et il l’arrête par autophagie – en engloutissant les particules virales à l’intérieur de minuscules vésicules appelées autophagosomes. L’autophagie qui se produit est très sélective. Cela a également une signification pour d’autres virus », a déclaré Shukla.

Les chercheurs pensent que les résultats de cette étude s’appliqueront aux huit herpèsvirus humains différents.

Pour l’étude, des souris dont les gènes OPTN ont été supprimés ont été infectées par le HSV-1 oculaire. La croissance du virus était beaucoup additionally élevée dans le cerveau des animaux sans OPTN, tuant les neurones locaux et conduisant finalement à la mort de l’animal. Cela montre qu’il y a une dégénérescence moreover rapide des neurones lorsque OPTN n’est pas là. Des études supplémentaires sont prévues pour examiner les mutations naturelles de l’OPTN, telles que celles rapportées chez les individuals atteints de glaucome et de SLA, et remark elles peuvent affecter la santé neuronale et l’infection à HSV-1, a expliqué Shukla.

« Là où vous avez muté OPTN furthermore herpès, vous avez la recette pour créer un désastre en termes de neurodégénérescence », a déclaré Shukla.

« L’étude montre également qu’il y a une altération de la réponse immunitaire lorsqu’il y a une déficience en OPTN. OPTN est nécessaire pour signaler un afflux de cellules immunitaires appropriées sur le web site de l’infection. Lorsque vous ne l’avez pas, vous avez des problèmes « . a déclaré Chandrashekhar Patil, également co-auteur de l’étude et chercheur invité au département d’ophtalmologie et de sciences visuelles de l’UIC.

Certains de ces problèmes pourraient inclure des problems neurodégénératifs, que les chercheurs pensent que d’autres recherches pourraient montrer.

« Nous pensons que nous aurons des données pour montrer que d’autres virus, tels que Epstein-Barr, le sarcome de Kaposi, la varicelle-zona, vont tous partager ce mécanisme motor vehicle ils partagent des protéines homologues », a déclaré Shukla.

Parce que le virus de l’herpès réside dans les neurones pour toujours, il y a des spéculations qu’il est lié à des maladies neurodégénératives. Le système immunitaire a besoin d’une inflammation pour combattre constamment le virus, et les neurones subissent un specified degré de dommages en raison de cette réponse immunitaire keep on, selon le Dr Tibor Valyi-Nagy, professeur de pathologie, directeur de neuropathologie à l’UIC et collaborateur de recherche sur l’étude..

L’étude a également montré que les animaux sans OPTN et infectés par le HSV-1 après 30 jours ont perdu la capacité de reconnaître des objets. Shukla a déclaré que cela pourrait indiquer que le fait d’avoir le HSV-1 avec une mutation de l’OPTN pourrait accélérer les dommages neuronaux, ce qui se traduirait par une déficience cognitive.

« Une partie de notre recherche translationnelle peut être de savoir remark corriger les problèmes avec OPTN afin que nous n’ayons pas de problèmes de neurodégénérescence », a déclaré Shukla.

Les auteurs supplémentaires sont Joshua Ames, Rahul Suryawanshi, James Hopkins, Alexander Agelidis, Chandrashekhar Patil et Brian Fredericks, tous de l’UIC, et Henry Tseng du Duke College Clinical Center.

Cette recherche a été financée par les subventions du National Institutes of Wellness et du Countrywide Eye Institute (K08-EY021520-02, RO1 EY029426, P30 EY001792 et RO1 EY024710) ainsi que par le Butner Pioneer Award, Duke Wellness Scholars et Research to Avoid Blindness des fonds sans restriction.