Depuis des années, les chercheurs et les cliniciens savent que le lupus, une maladie automobile-immune, survient neuf fois furthermore souvent chez les femmes que chez les hommes. Certains des facteurs à l’origine de la forte prévalence de la maladie chez les femmes ont échappé à la découverte, mais dans une nouvelle étude portant sur les processus du système immunitaire dans le lupus et le chromosome X, les chercheurs de Johns Hopkins Drugs ont découvert des réponses sur la fréquence de la maladie chez les femmes.
Un sure nombre de voies génétiques et biologiques dérégulées contribuent au développement du lupus et à ses symptômes variés tels que douleurs musculaires et articulaires, éruptions cutanées, problèmes rénaux et autres complications dans tout le corps. L’une de ces voies implique une protéine du système immunitaire appelée récepteur de type péage 7 (TLR7), qui, dans le lupus, réagit à l’ARN du corps, des molécules qui agissent comme messagers de l’information génétique. La réaction de TLR7 à l’ARN déclenche une réponse immunitaire qui endommage les tissus sains.
Dans l’article complet, publié dans le volume d’octobre du Journal of Clinical Investigation Perception, les chercheurs se sont penchés sur cette réponse immunitaire TLR7 dans le lupus, en examinant spécifiquement comment un morceau de matériel génétique trouvé uniquement chez les femmes, connu sous le nom de transcription spécifique X-inactive (XIST), pourrait déclencher la réponse du système immunitaire de TLR7. XIST est un kind d’ARN qui joue un rôle important dans l’inactivation de l’un des deux chromosomes X présents dans les cellules féminines afin que les femelles n’aient pas une expression génétique déséquilibrée.
« XIST a déjà été impliqué dans l’auto-immunité, mais plutôt comme quelque chose qui pourrait prévenir des maladies auto-immunes comme le lupus, plutôt que de stimuler le développement de la maladie », explique l’auteur de l’étude Erika Darrah, Ph.D. professeur adjoint de médecine à l’université Johns Hopkins. de Médecine. Depuis, elle a quitté l’université, mais elle a dirigé le projet. « Nos résultats montrent le contraire, à savoir que XIST joue réellement un rôle dans la promotion de l’auto-immunité, en augmentant la susceptibilité au lupus et sa gravité chez les femmes. »
L’équipe de recherche a d’abord vérifié si XIST pouvait se lier à TLR7 et déclencher la réponse immunitaire du récepteur à l’aide d’expériences cellulaires. Ils ont observé que XIST pourrait se lier fortement à TLR7 et déclencher la generation de molécules appelées interférons, une protéine du système immunitaire observée à des niveaux élevés dans le lupus et qui contribue aux lésions tissulaires de cette maladie. Plutôt que de protéger contre les effets négatifs du TLR7 et de l’interféron sur l’organisme, ces tests ont montré que XIST conduisait le processus d’une réponse immunitaire hyperactive et contribuait donc au développement du lupus.
« XIST joue désormais un rôle différent, celui d’un sign d’alarme lié à l’auto-immunité », déclare l’auteur de l’étude Brendan Antiochos, MD, professeur adjoint de médecine à la faculté de médecine de l’université Johns Hopkins. « L’activation du système immunitaire via XIST et TLR7 est spécifique aux femmes, ce qui contribue à expliquer l’observation selon laquelle le lupus est beaucoup as well as fréquent chez les femmes que chez les hommes. »
Pour étudier furthermore en détail le rôle de XIST dans le lupus, les chercheurs ont également examiné les niveaux de XIST chez des people de deux cohortes de lupus. L’équipe a testé des échantillons de sang de clients du Johns Hopkins Lupus Centre pour déterminer les niveaux de XIST et a également utilisé les données accessibles au public d’une autre étude montrant les niveaux de XIST et d’interféron dans les globules blancs prélevés dans les reins de personnes atteintes de lupus. Ils ont évalué que non seulement les niveaux de XIST dans les reins étaient en corrélation avec des niveaux d’interféron in addition élevés, mais que ceux qui avaient as well as de XIST dans leurs cellules sanguines présentaient une additionally grande gravité de la maladie et une aggravation des symptômes du lupus.
Darrah et Antiochos affirment que ces résultats pourraient impliquer XIST dans d’autres maladies car-immunes additionally souvent observées chez les femmes, et que des recherches supplémentaires devraient être menées pour étudier ce processus spécifique aux femmes.
Les chercheurs affirment également que comprendre le rôle de XIST dans le développement du lupus pourrait ouvrir la voie à des thérapies créatives pour traiter la maladie ciblant la voie XIST-TLR7, ainsi qu’offrir une explication supplémentaire aux sufferers qui pourraient s’interroger sur les origines de leur maladie.
Parmi les autres auteurs de l’étude figurent Jonathan Crawford, Hong Wang, Daniela Trejo-Zambrano, Raffaello Cimbro, C. Conover Talbot Jr. Mekha Thomas, Ashley Curran, Alexander Girgis, John Schroeder, Andrea Fava, Daniel Goldman, Michelle Petri et Antony Rosen, tous de la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins.
C. Conover Talbot Jr. déclare être propriétaire des steps ordinaires de Merck & Co. Erika Darrah est l’auteur des brevets américains 14/617 412 (attribué), 10 874 726 (attribué), 62/481 158 (provisoire), 048317-642P01US (provisoire) et 63/515 854 (provisoire) et est cofondatrice de Simmbion, LLC. Michell Petri reçoit le soutien de recherche d’Eli Lilly & Co. GlaxoSmithKline, Janssen et Aurinia. Erika Darrah et Raffaello Cimbro sont des employés actuels d’AstraZeneca, et Jonathan Crawford est un employé actuel d’Eli Lilly & Co. et peut recevoir des alternatives d’achat d’actions.
