Le composé thymoquinone (TQ) tue sélectivement les cellules cancéreuses de la prostate à des stades avancés, selon une nouvelle étude publiée dans Oncogene. Dirigée par des chercheurs de l'Université de Kanazawa, l'étude rapporte que les cellules cancéreuses de la prostate avec une suppression du gène SUCLA2 peuvent être ciblées sur le strategy thérapeutique. Les cancers de la prostate déficients en SUCLA2 représentent une portion significative de ceux résistants à l'hormonothérapie ou métastatiques, et une nouvelle option thérapeutique pour cette maladie aurait d'immenses bénéfices pour les sufferers.




L'hormonothérapie est souvent choisie pour le traitement du cancer métastatique de la prostate, mais près de la moitié des individuals développent une résistance au traitement en aussi peu que 2 ans. Une mutation dans RB1, un gène suppresseur de tumeur qui maintient la croissance cellulaire sous contrôle, a été considérée comme un moteur particulièrement puissant de la résistance au traitement et prédit de mauvais résultats chez les clients.

Les chercheurs ont identifié que les cellules cancéreuses de la prostate déficientes en SUCLA2 peuvent être traitées de manière sélective avec de la thymoquinone

« Les mutations dans les gènes suppresseurs de tumeur suffisent à induire l'initiation et la progression maligne du most cancers de la prostate, mais jusqu'à présent, nous n'avons pas été en mesure de cibler directement ces mutations avec des médicaments pour traiter le cancer de la prostate », déclare l'auteur principal Susumu Kohno. « Nous voulions trouver une aberration génétique associée à celle d'un gène suppresseur de tumeur que nous pourrions cibler thérapeutiquement. »




Dans le génome, SUCLA2 voisine RB1. Une analyse des cellules cancéreuses de la prostate a montré que les cellules avec une délétion RB1 manquaient également de SUCLA2, associant la délétion SUCLA2 à la délétion RB1 présente dans le most cancers de la prostate de stade avancé. Kohno et ses collègues ont analysé le tissu du cancer de la prostate et ont constaté que 11% des cas manquaient à la fois SUCLA2 et RB1.

Les chercheurs ont criblé des composés pour identifier les médicaments qui tueraient sélectivement les cellules avec une délétion SUCLA2. Sur approximativement 2000 composés, TQ est devenu un composé à succès. La TQ a déjà des effets anticancéreux connus et s'est avérée sûre dans un essai clinique de stage I. Kohno et ses collègues ont appliqué le traitement TQ à un modèle murin de most cancers de la prostate déficient en SUCLA2 et la TQ a sélectivement supprimé la croissance tumorale.

« Ces résultats montrent que le traitement TQ pourrait être une thérapie efficace pour traiter les cellules cancéreuses de la prostate qui hébergent un déficit en SUCLA2 », explique l'auteur principal Chiaki Takahashi.

Lors d'une recherche dans les bases de données génétiques de people atteints d'un most cancers de la prostate, les chercheurs ont découvert que la fréquence de la perte de SUCLA2 était presque parfaitement alignée sur la perte de RB1 à chaque stade de la maladie – ce qui signifie que la suppression de SUCLA2 pourrait identifier les personnes atteintes d'un most cancers de la prostate nécessitant un traitement avancé.

La découverte de cette vulnérabilité ciblable sur les médicaments ouvre une brèche dans la barrière de la résistance au traitement du cancer de la prostate. Il reste encore du travail à faire pour améliorer l'efficacité du TQ et identifier les people qui bénéficieraient de ce sort de traitement, mais le composé offre une voie prometteuse pour de nouvelles possibilities de traitement pour le cancer de la prostate avancé.