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Des chercheurs identifient un biomarqueur potentiel pour distinguer deux types agressifs de tumeurs cérébrales chez les enfants

Il pourrait bientôt être doable d’identifier les médulloblastomes du groupe 4 – la tumeur cérébrale maligne la furthermore courante chez les enfants – des tumeurs additionally agressives du groupe 3. La recherche basée sur une partie peu explorée de l’ARN, qui crée des protéines, pourrait conduire au développement de médicaments anticancéreux mieux ciblés, selon des chercheurs du Johns Hopkins Kimmel Most cancers Heart.

Quatre groupes de médulloblastomes ont été identifiés, le groupe 3 étant le additionally agressif – la survie à 5 ans est de 45 à 60 %. Le groupe 4 est la forme la as well as courante de médulloblastome, représentant 35 à 40 % de tous les cas.

Les résultats ont été publiés le 22 août dans la revue Neuro-Oncology Innovations.

À ce jour, il est difficile de distinguer les tumeurs du groupe 3 – qui ont un meilleur pronostic (la survie à cinq ans est de 75% à 80%) – des tumeurs du groupe 4. Le traitement du groupe 3 est furthermore agressif que celui du groupe 4, incluant souvent la radiothérapie. La difference entre les médulloblastomes du groupe 3 et du groupe 4 repose sur l’immunohistochimie d’échantillons de tissus – checks spécialisés utilisés pour distinguer les kinds – et l’imagerie.

“Les médulloblastomes des groupes 3 et 4 sont très similaires et il est difficile de les différencier au microscope. Nous avons donc commencé à examiner les marqueurs moléculaires”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Ranjan Perera, Ph.D. directeur de l’étude. Centre de biologie de l’ARN du Johns Hopkins All Kid’s Healthcare facility (JHACH) à Saint-Pétersbourg, en Floride. Perera est également chercheur principal au JHACH Most cancers & Blood Diseases Institute et professeur agrégé d’oncologie à la Johns Hopkins University Faculty of Medication. Il a une affiliation secondaire avec l’Institut JHACH pour la recherche biomédicale fondamentale.

En particulier, les chercheurs ont examiné l’ARN lengthy non codant (lncRNA), qui, selon les specialists, ne jouait pas de rôle dans la development des protéines. Cependant, de nouvelles preuves montrent qu’ils jouent un rôle dans la régulation de l’expression des gènes qui a un effect sur la croissance et le comportement du most cancers.

Perera et ses co-investigateurs ont découvert qu’un gène lncRNA, appelé SPRIGHTLY, est fortement exprimé dans les médulloblastomes du groupe 4, mais pas dans le groupe 3. “Nous avons découvert que ce extended ARN non codant (SPRIGHTLY) interagit avec un gène appelé SMYD3”, a-t-il déclaré. SMYD3 régule le récepteur du facteur de croissance endothélial (EGFR), qui aide le cancer à développer de nouveaux vaisseaux sanguins qui nourrissent la tumeur.

“De toute évidence, SPRIGHTLY pourrait servir de biomarqueur pour le groupe 4 car or truck nous n’avons pas vu cela dans le groupe 3 ou les deux autres groupes”, dit-il.

Les chercheurs ont étudié SPRIGHTLY dans des modèles murins et humains de médulloblastome et ont observé que les tumeurs en développement étaient as well as petites que les cellules sans SPRIGHTLY. La croissance tumorale était également additionally lente dans les modèles où SPRIGHTLY était désactivé, soutenant le rôle de SPRIGHTLY dans la croissance et la prolifération tumorales.

Les chercheurs ont également effectué des exams en laboratoire qui ont montré que SPRIGHTLY interagit avec une autre protéine appelée PTPB1, qui régule la creation de protéines SMYD3. Cette voie améliore l’expression de l’EGFR dans les médulloblastomes du groupe 4 – et fournit potentiellement une cible de traitement. Il existe plusieurs médicaments qui inhibent l’EGFR. Bien sûr, de nombreux travaux sont nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires de la voie SPRIGHTLY dans les médulloblastomes du groupe 4 avant d’étudier les traitements.

En additionally de Perera, les co-auteurs de l’étude étaient Bongyong Lee, Keisuke Katsushima, Rudramani Pokhrel, Menglang Yuan, Stacie Stapleton, George Jallo et Charles Eberhart de Johns Hopkins Robert J. Wechsler-Reya du Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute à La Jolla, Californie et Animesh Ray du Keck Graduate Institute à Claremont, en Californie, et du California Institute of Technological know-how à Pasadena, en Californie.

Le travail a été soutenu en partie par le projet Schamroth financé par la Ian’s Pals Basis, la Hough Family Foundation et Susan et Robb Hough à Ranjan J. Perera et George Jallo, et la subvention NCI à Ranjan J. Perera et Charles Eberhart (1R37CA230400).