Des chercheurs du Peter O’Donnell Jr. Brain Institute de l’UT Southwestern ont identifié une nouvelle protéine impliquée dans la mort cellulaire qui fournit une cible thérapeutique potentielle qui pourrait prévenir ou retarder la progression des maladies neurodégénératives à la suite d’un accident vasculaire cérébral.



Des scientifiques des départements de pathologie, de neurologie, de biochimie et de pharmacologie de l’UTSW ont identifié et nommé AIF3, une forme different du facteur induisant l’apoptose (AIF), une protéine essentielle au maintien d’une fonction mitochondriale normale. Une fois libéré des mitochondries, l’AIF déclenche des processus qui induisent un form de mort cellulaire programmée.

Dans une étude publiée dans la revue Molecular Neurodegeneration, l’équipe de l’UT Southwestern a collaboré avec des chercheurs de la Johns Hopkins University University of Drugs et a constaté que, suite à un accident vasculaire cérébral, le cerveau passe de la creation d’AIF à la creation d’AIF3. Ils ont également signalé que la class déclenche un processus connu sous le nom d’épissage alternatif, dans lequel une partie des guidance codant AIF est supprimée, ce qui entraîne la output d’AIF3. Un épissage défectueux peut provoquer des maladies, mais la modification du processus d’épissage peut offrir un potentiel pour de nouvelles thérapies.



Dans les modèles de tissu cérébral humain et de souris développés par les chercheurs, les niveaux d’AIF3 étaient élevés après un accident vasculaire cérébral. Chez la souris, la output d’AIF3 induite par un AVC a conduit à une neurodégénérescence progressive sévère, suggérant un mécanisme potentiel pour un effet secondaire sévère de l’AVC observé chez certains sufferers. L’AVC a été reconnu comme la deuxième bring about la furthermore fréquente de démence, et on estime que 10 pour cent des people victimes d’un AVC développent une neurodégénérescence post-AVC dans un délai d’un an.

Des chercheurs identifient une protéine produite après un AVC qui déclenche la neurodégénérescence

Le mécanisme moléculaire sous-jacent à la neurodégénérescence induite par l’épissage AIF3 implique l’effet combiné de la perte de la forme originale d’AIF en furthermore de gagner l’AIF3 modifié, conduisant à la fois à un dysfonctionnement mitochondrial et à la mort cellulaire.

« L’épissage AIF3 provoque un dysfonctionnement mitochondrial et une neurodégénérescence », explique l’auteur principal Yingfei Wang, Ph.D. professeur adjoint de pathologie et de neurologie et membre de l’O’Donnell Brain Institute. « Notre étude fournit un outil précieux pour comprendre le rôle de l’épissage AIF3 dans le cerveau et une cible thérapeutique potentielle pour prévenir ou retarder la development des maladies neurodégénératives. »

Les résultats sont importants pour comprendre les séquelles de l’AVC, qui frappe chaque année près de 800000 résidents américains. Un incident vasculaire cérébral tue une personne toutes les quatre minutes, selon les Facilities for Sickness Management and Avoidance (CDC), et approximativement un décès sur 6 par maladie cardiovasculaire est attribué à un incident vasculaire cérébral – les mishaps vasculaires cérébraux ischémiques représentant approximativement 87% de tous les cas. Les principales leads to d’accident vasculaire cérébral sont l’hypertension artérielle, l’hypercholestérolémie, le tabagisme, l’obésité et le diabète. L’AVC affecte également de manière disproportionnée certaines populations et survient as well as souvent chez les hommes, bien que furthermore de femmes que d’hommes meurent d’un AVC. Les chiffres du CDC montrent que les Noirs ont deux fois in addition de risque de subir un leading AVC que les Blancs et un risque de décès in addition élevé. Les populations hispaniques ont connu une augmentation des taux de mortalité depuis 2013, contrairement à d’autres populations.