Chloé Moreau
Bien qu’il s’agisse d’une molécule uncomplicated, l’oxyde nitrique est une substance signal importante qui aide à réduire la tension artérielle en relaxant les vaisseaux sanguins. Mais la manière dont cela s’y prend est restée longtemps floue. Des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède présentent maintenant un principe entièrement nouveau qui remet en question l’hypothèse lauréate du prix Nobel selon laquelle la material émet des signaux sous sa forme gazeuse. Leurs résultats sont présentés dans la revue Character Chemical Biology.
On sait depuis longtemps que la basic molécule d’oxyde nitrique ou monoxyde d’azote (NO) sert de substance sign dans de nombreux processus physiologiques importants. Par exemple, la découverte de l’importance de ce composé a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1998. L’une de ses fonctions est d’initier une cascade de signalisation qui provoque la leisure des muscle groups lisses du système vasculaire, dilatant ainsi les vaisseaux et abaissant la pressure artérielle. C’est aussi pourquoi la nitroglycérine, qui libère du NO, est depuis longtemps un traitement courant contre l’angine de poitrine.
Cependant, les résultats présentés maintenant indiquent de manière surprenante que ce n’est pas la molécule de NO en soi qui est le partenaire actif dans l’interaction chimique.
Peut signifier un changement de paradigme
“C’est un peu controversé, c’est en fait une sorte de changement de paradigme dans le domaine”, déclare le professeur Jon Lundberg, auteur principal de l’article avec Andrei Kleschyov et Mattias Carlström, tous travaillant au Département de physiologie et Pharmacologie, Karolinska Institutet.
Le NO se forme dans l’endothélium, le tissu qui constitue la paroi interne des vaisseaux sanguins. Depuis près de 40 ans, l’hypothèse est qu’il se diffuse ensuite sous forme de gaz, se propageant de manière aléatoire jusqu’à rencontrer une enzyme appelée guanylyl cyclase dans le muscle lisse vasculaire, sur laquelle le vaisseau se détend. C’est un voyage sur une length de moins d’un millimètre, mais c’est un extended chemin pour une molécule.
“Il est difficile de croire que cela puisse fonctionner, car le NO est si réactif et volatil qu’il devrait avoir du mal à survivre à ce voyage”, explique le professeur Lundberg.
Puisqu’il a également été difficile de démontrer la présence de NO libre dans les cellules, le mécanisme de signalisation réel est longtemps resté un mystère.
Une nouvelle substance sign
Le groupe KI a testé l’hypothèse selon laquelle NO se lie à un « groupe hème », un complexe entourant un seul atome de fer présent dans l’hémoglobine et librement disponible également dans les cellules endothéliales. Ensemble, ils forment un nouveau composé beaucoup plus stable : le NO-ferrohème.
Les chercheurs ont découvert que le NO-ferrohème dilate considérablement les vaisseaux sanguins des souris et des rats et que, dans des expériences contrôlées, il energetic directement la guanylyl cyclase, agissant ainsi comme une substance sign dans la cascade de signaux.
“Ce que nous devons faire maintenant, c’est établir que le NO-ferrohème endogène formé dans les cellules endothéliales est réellement une véritable substance sign et déterminer exactement remark il est synthétisé dans l’organisme”, explique le professeur Lundberg.
Leurs résultats peuvent fournir une compréhension moreover détaillée de l’interaction chimique et éventuellement ouvrir la voie à de nouveaux traitements améliorés pour les maladies cardiovasculaires.
L’étude a été financée par le Conseil suédois de la recherche, la Fondation suédoise cœur-poumon, Novo Nordisk, le programme européen de recherche sur le diabète EFSD/Lilly, la Fondation Ekhaga et le Karolinska Institutet. Andrei Kleschyov est l’inventeur d’un brevet lié au NO-hème. Jon Lundberg et Eddie Weitzberg sont co-inventeurs d’une demande de brevet liée à l’utilisation thérapeutique du nitrate inorganique. Aucun autre conflit d’intérêt n’a été signalé.
