L’autisme est une maladie neurodéveloppementale que les chercheurs retracent maintenant au développement prénatal, même si le difficulties n’est diagnostiqué qu’à l’âge de 18 mois au moins. Une nouvelle étude montre maintenant dans les cellules cérébrales humaines que le développement atypique start aux tout premiers stades de l’organisation cérébrale, au niveau des cellules cérébrales individuelles.



L’étude menée par des scientifiques du King’s Faculty de Londres et de l’Université de Cambridge, au Royaume-Uni, apparaît dans Biological Psychiatry, publié par Elsevier.

Deepak Srivastava, PhD, du MRC Centre for Neurodevelopmental Issues et Section of Standard and Scientific Neuroscience du King’s Faculty London, qui a supervisé l’étude, a déclaré: « Dans cette étude, nous avons utilisé des cellules souches pluripotentes induites, ou iPSC, pour modéliser le développement précoce du cerveau. . Nos résultats indiquent que les cellules cérébrales des personnes autistes se développent différemment de celles des individus typiques.  »



Les chercheurs ont isolé des échantillons de cheveux de neuf personnes autistes et de six personnes typiques. En traitant les cellules avec un éventail de facteurs de croissance, les scientifiques ont pu amener les cellules ciliées à devenir des cellules nerveuses, ou neurones – un peu comme celles trouvées dans le cortex ou la région du mésencéphale. Les iPSC conservent l’identité génétique de la personne dont ils sont issus et les cellules recommencent leur développement comme cela se serait produit dans l’utérus, offrant une fenêtre sur le développement cérébral de cette personne.

Dwaipayan Adhya, PhD, biologiste moléculaire au centre de recherche sur l’autisme de Cambridge et au département de neurosciences fondamentales et cliniques du King’s College or university de Londres, a déclaré: « L’utilisation d’iPSC à partir d’échantillons de cheveux est le moyen le furthermore éthique d’étudier le développement précoce du cerveau chez les personnes autistes. contourne le besoin de recherche animale, il est non invasif et il ne nécessite qu’un seul échantillon de poils ou de peau d’une personne.  »

À différents stades, les auteurs ont examiné l’apparence des cellules en développement et séquencé leur ARN, pour voir quels gènes les cellules exprimaient.

Au jour 9, les neurones en développement à partir de personnes typiques ont formé des « rosettes neurales », une forme complexe, semblable à un pissenlit, indiquant un développement typique des neurones. Les cellules des personnes autistes formaient des rosettes in addition petites ou ne formaient pas du tout de rosettes. Et les gènes clés du développement ont été exprimés à des niveaux inférieurs dans les cellules de personnes autistes.

Aux jours 21 et 35, les cellules des personnes typiques et autistes différaient considérablement de plusieurs manières, ce qui suggère que la composition des neurones dans le cortex diffère dans le cerveau autiste et en développement typique.

John Krystal, PhD a déclaré à propos des résultats: « L’émergence de différences associées à l’autisme dans ces cellules nerveuses montre que ces différences surviennent très tôt dans la vie. »

Contrairement aux différences observées dans les neurones corticaux, les cellules dirigées pour se développer en tant que neurones du mésencéphale – une région du cerveau non impliquée dans le dysfonctionnement de l’autisme – n’ont montré que des différences négligeables entre les personnes typiques et autistes.

« L’utilisation des iPSCs nous permet d’examiner plus précisément les différences dans le destin des cellules et les voies génétiques qui se produisent dans les cellules neurales d’individus autistes et typiques. Nous espérons que ces résultats contribueront à notre compréhension des raisons pour lesquelles il existe une telle diversité dans le développement cérébral », a déclaré Dr Srivastava.

Simon Baron-Cohen, PhD, directeur du Centre de recherche sur l’autisme de Cambridge, qui a codirigé l’étude, a ajouté: « Certaines personnes peuvent s’inquiéter que la recherche fondamentale sur les différences entre le cerveau autiste et typique avant la naissance puisse être destinée à ‘prévenir, « éradiquer » ou « guérir » l’autisme. Ce n’est pas notre inspiration, et nous sommes francs dans nos valeurs de lutte contre l’eugénisme et de valorisation de la neurodiversité. De telles études permettront de mieux comprendre le développement cérébral chez les autistes et les personnes. »

« Le cerveau a été la boîte noire ultime. Ici, les auteurs ont utilisé des cellules nerveuses dérivées de cellules souches périphériques pour jeter un coup d’œil à l’intérieur de cette boîte. Cette étude importante suggère que cela est attainable et approfondit notre compréhension de l’autisme », a ajouté le Dr Krystal. .