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Des chercheurs de Rensselaer découvrent une nouvelle cible médicamenteuse potentielle pour la maladie d'Alzheimer

Chunyu Wang, Ph.D. professeur de sciences biologiques à l’Institut polytechnique de Rensselaer, a ajouté à son corps de recherche sur la maladie d’Alzheimer des découvertes importantes dans Angewandte Chemie.

Avec son équipe, qui comprend le leading auteur et doctorant de Rensselaer, Dylan Mah, Wang a réalisé l’étude la in addition complète à ce jour sur les interactions entre l’ApoE, ou l’apolipoprotéine E, et le sulfate d’héparane (HS). L’ApoE est une protéine qui se mix avec les graisses pour transporter le cholestérol dans tout le corps. L’héparane sulfate est une molécule de sucre présente à la floor des cellules qui joue un rôle clé dans la interaction cellulaire. Une variante de l’ApoE, ApoE4, est le risque génétique le plus vital pour la maladie d’Alzheimer d’apparition tardive.

“Il est extrêmement intéressant d’explorer pourquoi l’ApoE4 peut augmenter le risque d’Alzheimer”, a déclaré Wang.

L’équipe de Wang a étudié non seulement ApoE4, mais aussi ApoE3, le génotype ApoE le moreover courant et deux isoformes protectrices ApoE2 et ApoE Christchurch. Ils ont découvert que la modification 3-O-sulfo (3-OS) de HS était importante pour les interactions ApoE/HS. Toutes les isoformes d’ApoE reconnaissaient 3-OS, mais les différences dans la drive de leurs interactions étaient corrélées au risque de maladie d’Alzheimer.

“Dans l’expérience initiale de la matrice de glycanes, qui est essentiellement une puce avec une selection de différents oligosaccharides de sulfate d’héparane dessus, nous avons fait couler de l’ApoE dessus”, a déclaré Mah. “Nous avons été assez surpris de voir qu’il avait un schéma de liaison qui ressemblait beaucoup à la protéine Tau. Il se lie très bien aux constructions sulfatées 3-O.”

La protéine Tau est impliquée dans de nombreuses maladies neurogénératives, dont la maladie d’Alzheimer.

Les découvertes de l’équipe pointent vers une nouvelle cible médicamenteuse potentielle pour ralentir la progression de la maladie : les enzymes responsables de la sulfatation appelées héparane sulfate 3-O transférases.

Ensuite, l’équipe prévoit d’approfondir l’interaction ApoE/HS en développant un modèle structurel 3D de l’interaction ApoE-HS et en examinant cette conversation dans des cultures cellulaires et des modèles animaux.

“La maladie d’Alzheimer est très complexe avec tant d’aspects”, a déclaré Wang. “Furthermore je l’étudie, moreover ça devient intéressant.”

“En fin de compte, nous voulons prévenir ou atténuer suffisamment les symptômes de la maladie d’Alzheimer afin que les gens puissent continuer à vivre de manière indépendante”, a ajouté Mah. “Comprendre comment la maladie fonctionne sur une foundation moléculaire est vraiment essentiel pour trouver de nouveaux traitements.”

« À mesure que notre population vieillit, les recherches du Dr Wang sur la maladie d’Alzheimer sont de in addition en as well as importantes », a déclaré Deepak Vashishth, directeur de Shirley Ann Jackson, Ph.D. de Rensselaer. Centre de biotechnologie et d’études interdisciplinaires, dont Wang est membre. “L’identification d’une nouvelle cible médicamenteuse potentielle pour lutter contre cette maladie progressive est extrêmement excitante non seulement pour les 6 tens of millions de patients aux États-Unis, mais aussi pour leurs familles et leurs soignants.”

Wang et Mah ont été rejoints dans la recherche par Ashely Canning du Rensselaer Polytechnic Institute, James Gibson, Fuming Zhang et Robert J. Linhardt. Yongmei Xu, Xuehong Music et Lianchun Wang de l’Université de Floride du Sud ont contribué, ainsi que Guowei Su et Jian Liu de Glycan Therapeutics Jing Zhao de l’Université agricole de Chine et Yongmei Xu, Eduardo Stancanelli et Jian Liu de l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill.