Xavier Boyer
Dans un nouvel short article publié aujourd’hui dans Nature, des chercheurs du Francis Crick Institute ont décrit la composition et la fonction d’un complexe protéique nécessaire pour réparer l’ADN endommagé et protéger contre le cancer.
Chaque fois qu’une cellule se réplique, des erreurs peuvent se produire sous la forme de mutations, mais des protéines spécialisées existent pour réparer l’ADN endommagé.
Les personnes présentant des mutations dans une protéine de réparation de l’ADN appelée BRCA2 sont prédisposées aux cancers du sein, de l’ovaire et de la prostate, qui se développent souvent à un jeune âge. En clinique, ces cancers sont traités avec un médicament qui inhibe la PARP, une autre protéine nécessaire à la réparation de l’ADN.
Des travaux récents montrent que des défauts dans plusieurs autres protéines peuvent provoquer des cancers héréditaires du sein et de l’ovaire ou une anémie de Fanconi, une maladie du sang pouvant entraîner différents cancers, dont la leucémie.
Les chercheurs ont utilisé la cryo-microscopie électronique pour révéler la construction atomique de quatre de ces protéines, qui se réunissent pour former un complexe appelé BCDX2. Cela leur a permis de cartographier les mutations associées au most cancers sur la framework 3D, révélant les régions importantes du complexe et pourquoi certaines mutations empêchent la réparation de l’ADN, entraînant une instabilité des gènes et du most cancers d’une personne.
De plus, les chercheurs ont découvert le rôle de BCDX2 dans la cellule, découvrant qu’il agit comme un ” chaperon moléculaire ” – il aide à cibler une autre protéine appelée RAD51, l’amenant à reconnaître et à s’assembler dans les régions où la réparation de l’ADN doit avoir lieu. Ensemble, BRCA2, BCDX2 et RAD51 sont les principaux acteurs du processus de réparation de l’ADN endommagé, appelé “recombinaison homologue”.
La recherche montre que BCDX2 est tout aussi critical pour la réparation de l’ADN que BRCA2, ce qui suggère que les mutations devraient également être systématiquement recherchées.
Luke Greenhough, co-leading auteur et assistant de recherche postdoctoral au Crick, a déclaré : “Pour la première fois, nous avons pu montrer les liens directs entre la framework, la fonction et pourquoi les mutations dans l’un des composants de BCDX2 conduisent au cancer Nous comprenons maintenant son rôle very important dans la réparation de l’ADN, ce qui explique pourquoi les mutations peuvent conduire au cancer.
Il s’agissait d’un projet très collaboratif, couvrant plusieurs laboratoires et équipes approaches à travers le Crampe.”
La recherche d’aujourd’hui pourrait aider à éclairer la meilleure ligne de traitement pour les personnes atteintes de cancer.
Steve West, chef de groupe du laboratoire de recombinaison et de réparation de l’ADN au Crick, a déclaré : « BRCA2 est bien caractérisé et connu pour augmenter le risque de most cancers, en particulier les cancers du sein et de l’ovaire. Il est muté dans 15 à 20 % des cas de most cancers héréditaire. est régulièrement dépisté.
»
Les chercheurs espèrent maintenant faire la lumière sur un autre complexe protéique, CX3, également impliqué dans le most cancers. La réunion de toutes ces informations permettra de mieux comprendre les gènes qui exposent les personnes à un risque accru de most cancers et contribuera à un traitement ciblé.
