Chloé Leroy
Une équipe de chercheurs du University of Houston Faculty of Pharmacy rapporte qu’en manipulant TAK1, une protéine de signalisation qui joue un rôle significant dans le développement du système immunitaire, ils peuvent ralentir la progression de la maladie et améliorer la fonction musculaire dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD ).
La DMD, causée par des mutations du gène de la dystrophine, est une maladie neuromusculaire héréditaire qui survient dans une naissance masculine sur 3 600. Les patients atteints de DMD subissent une grave fonte musculaire, une incapacité à marcher et finissent par mourir au début de la trentaine en raison d’une insuffisance respiratoire. La maladie est marquée par une réponse inflammatoire et la mort des fibres musculaires. Finalement, les fibres musculaires sont remplacées par des tissus adipeux et fibreux qui provoquent une grave faiblesse musculaire.
“Nos résultats suggèrent que TAK1 (reworking growth variable β-activated kinase1) est un régulateur de la masse musculaire squelettique. En ciblant spécifiquement cette protéine, nous pouvons supprimer la mort des fibres musculaires, connue sous le nom de myonécrose, et ralentir la development de la maladie dans la DMD, ” a déclaré Ashok Kumar, Else and Philip Hargrove Endowed Professor and chair, Office of Pharmacological and Pharmaceutical Sciences, dont les résultats ont été publiés dans JCI Perception. “Nos recherches montrent que l’activation de TAK1 peut stimuler la croissance des myofibres dans un modèle de DMD, sans impact négatif sur la santé musculaire.”
Lors d’une précédente percée, l’équipe de Kumar a découvert un fait surprenant : TAK1 est essentiel au maintien de la masse musculaire squelettique et l’activation de TAK1 au-delà des niveaux normaux peut améliorer la croissance des muscle tissue squelettiques.
Pour cette recherche, soutenue par les Countrywide Institutes of Well being, l’équipe a conçu des expériences pour réduire ou augmenter les niveaux de protéine TAK1 dans le muscle mass squelettique à différents stades de progression de la maladie.
“Nos expériences démontrent que l’épuisement de l’activité de TAK1 pendant la period nécrotique maximale suivie de la réintroduction de TAK1 à la stage write-up-nécrotique conduit à une amélioration substantielle de la pathologie musculaire”, a déclaré Anirban Roy, professeur assistant de recherche.
La norme actuelle de soins pour la DMD est axée sur la réduction de l’inflammation avec des corticostéroïdes, ce qui réduit légèrement la development de la maladie, mais a de graves effets secondaires.
“L’accumulation de preuves suggère que la régulation de la réponse immunitaire, de l’autophagie et du métabolisme ainsi que la thérapie de correction génique peuvent être des approches prometteuses pour ralentir la progression de la maladie chez les sufferers atteints de DMD”, a déclaré Roy.
