Cibler une voie essentielle à la survie de certains sorts de leucémie myéloïde aiguë pourrait offrir une nouvelle voie thérapeutique aux patients, selon les dernières recherches.



Des chercheurs de l’Institut Wellcome Sanger ont découvert qu’une mutation génétique spécifique, qui est liée à un mauvais pronostic du most cancers du sang, est impliquée dans le développement de la maladie lorsqu’elle est associée à d’autres mutations chez la souris et les lignées cellulaires humaines.

L’étude, publiée aujourd’hui (30 avril) dans Mother nature Communications, permet de mieux comprendre comment la mutation de perte de fonction du gène CUX1 conduit au développement et à la survie de la leucémie myéloïde aiguë. Les résultats suggèrent que le ciblage d’une voie qui est essentielle pour que ces cellules cancéreuses continuent de croître pourrait conduire à de nouvelles thérapies ciblées pour certains people.



La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un cancer du sang agressif qui affecte les personnes de tous âges, nécessitant souvent des mois de chimiothérapie intensive et des hospitalisations prolongées. Il se développe généralement dans les cellules de la moelle osseuse pour évincer les cellules saines, entraînant à son tour des infections potentiellement mortelles et des saignements. Les traitements traditionnels de la LMA sont restés inchangés pendant des décennies et moins d’une personne sur trois survit au most cancers.

Nouvelle cible génétique pour le traitement du most cancers du sang

Auparavant, grâce à une analyse de séquençage d’ADN à grande échelle, des chercheurs du Wellcome Sanger Institute ont découvert que des mutations de perte de fonction dans le gène CUX1 sur le chromosome 7q étaient observées dans plusieurs kinds de most cancers, y compris la LMA, où elle est associée à un mauvais pronostic. Cependant, le rôle de ce gène dans le développement de la LMA n’est pas clair.

Dans cette nouvelle étude, l’équipe a utilisé la technologie d’édition de gène CRISPR / Cas9 pour montrer que le manque de fonctionnement du CUX1 conduit à l’expansion de certains styles de cellules souches sanguines, qui sont défectueuses dans un style de mort cellulaire régulée appelée apoptose. Ils ont découvert que la perte de CUX1 provoque une expression accrue du gène CFLAR – qui code une protéine qui restreint l’apoptose – offrant potentiellement un moyen aux cellules cancéreuses mutées d’échapper à la mort cellulaire et de se propager. Les chercheurs ont montré que cibler le CFLAR, ou les voies d’évasion de l’apoptose en général, pourrait être un traitement probable pour ceux qui vivent avec ce form de LMA qui est lié à un mauvais pronostic. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament cliniquement approuvé qui cible le CFLAR.

Le Dr Saskia Rudat, co-première auteure et chercheuse postdoctorale à l’Institut Wellcome Sanger, a déclaré : « En étudiant moreover en détail le rôle de CUX1, nous avons maintenant un nouvel aperçu de la façon dont ce gène, et son absence lorsqu’il est muté, joue un rôle clé dans la survie des cellules cancéreuses du sang. Bien que cette mutation ne semble pas provoquer à elle seule le développement d’une maladie maligne, se concentrer sur les voies impliquées par CUX1 est une bonne cible pour de nouvelles recherches.  »

Le Dr Emmanuelle Supper, co-première auteure et chercheuse postdoctorale à l’Institut Wellcome Sanger, a déclaré : « En s’appuyant sur notre analyse précédente, cette recherche nous a permis d’obtenir des informations cruciales sur le développement de cette maladie, et n’aurait pas été doable sans les nouvelles et passionnantes technologies CRISPR / Cas9 et de séquençage du génome qui nous permettent d’étudier les faiblesses génétiques du cancer. En savoir in addition sur la base génétique de la maladie et remark de multiples mutations se combinent pour provoquer le cancer du sang est critical si nous espérons sauver des vies dans le futur. »

Le Dr Chi Wong, auteur principal et chercheur clinique Wellcome au Wellcome Sanger Institute et hématologue expert honoraire à l’hôpital d’Addenbrooke, a déclaré : perte de CUX1 et de délétions du chromosome 7q. Cette nouvelle étude fournit des preuves qui pourraient être utilisées pour aider à développer un nouveau traitement ciblé pour certaines personnes vivant avec une leucémie myéloïde aiguë, offrant de l’espoir pour ce groupe de patients qui sont malheureusement furthermore susceptibles d’avoir un mauvais pronostic. «