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Combattre les infections fongiques avec des métaux


Chaque année, additionally d’un milliard de personnes contractent une an infection fongique. Bien qu’ils soient inoffensifs pour la plupart des gens, moreover de 1,5 million de patients meurent chaque année des suites d’infections de ce kind. Alors que de plus en furthermore de souches fongiques résistantes à un ou plusieurs des médicaments disponibles sont détectées, le développement de nouveaux médicaments s’est pratiquement arrêté ces dernières années. Aujourd’hui, seule une dizaine d’essais cliniques sont en cours avec de nouveaux actifs pour le traitement des infections fongiques. “En comparaison avec furthermore d’un millier de médicaments anticancéreux actuellement testés sur des sujets humains, il s’agit d’un nombre exceptionnellement petit”, explique le Dr Angelo Frei du Département de chimie, biochimie et pharmacie de l’Université de Berne, auteur principal de l’étude. Les résultats ont été publiés dans la revue JACS Au.

Stimuler la recherche sur les antibiotiques grâce au crowdsourcing

Pour encourager le développement d’agents antifongiques et antibactériens, des chercheurs de l’Université du Queensland en Australie ont fondé la Communauté pour la découverte ouverte de médicaments antimicrobiens, ou CO-Add. L’objectif ambitieux de l’initiative est de trouver de nouveaux agents actifs antimicrobiens en offrant aux chimistes du monde entier la possibilité de tester gratuitement n’importe quel composé chimique contre les bactéries et les champignons. Comme l’explique Frei, le CO-Insert s’est initialement concentré sur les molécules “organiques”, qui se composent principalement des éléments carbone, hydrogène, oxygène et azote, et ne contiennent aucun métal.

Cependant, Frei, qui tente de développer de nouveaux antibiotiques à base de métaux avec son groupe de recherche à l’Université de Berne, a découvert que furthermore de 1 000 des plus de 300 000 composés testés par CO-Increase contenaient des métaux. “Pour la plupart des gens. le mot métal déclenche un sentiment de malaise. L’opinion selon laquelle les métaux nous sont fondamentalement nocifs est répandue. Cependant, ce n’est que partiellement vrai. Le facteur décisif est lequel métal est utilisé et sous quelle forme », explique Frei, qui est responsable de tous les composés métalliques dans la base de données CO-Increase.

Faible toxicité démontrée

Dans leur nouvelle étude, les chercheurs ont porté leur attention sur les composés métalliques qui ont montré une activité contre les bacterial infections fongiques. Ici, 21 composés métalliques hautement actifs ont été testés contre diverses souches fongiques résistantes. Ceux-ci contenaient les métaux cobalt, nickel, rhodium, palladium, argent, europium, iridium, platine, molybdène et or. “De nombreux composés métalliques ont démontré une bonne activité contre toutes les souches fongiques et étaient jusqu’à 30 000 fois in addition actifs contre les champignons que contre les cellules humaines”, explique Frei. Les composés les in addition actifs ont ensuite été testés dans un organisme modèle, les larves de teigne de la cire. Les chercheurs ont observé qu’un seul des onze composés métalliques testés présentait des signes de toxicité, tandis que les autres étaient bien tolérés par les larves. Dans l’étape suivante, certains composés métalliques ont été testés dans un modèle d’infection, et un composé a été efficace pour réduire l’infection fongique chez les larves.

Potentiel considérable pour une substantial application

Les composés métalliques ne sont pas nouveaux dans le monde de la médecine : le cisplatine, par exemple, qui contient du platine, est l’un des médicaments anticancéreux les moreover utilisés. Malgré cela, il reste un prolonged chemin à parcourir avant que de nouveaux médicaments antimicrobiens contenant des métaux puissent être approuvés. “Notre espoir est que notre travail améliorera la réputation des métaux dans les programs médicales et motivera d’autres groupes de recherche à explorer davantage ce domaine vaste mais relativement inexploré”, déclare Frei. “Si nous exploitons tout le potentiel du tableau périodique, nous pourrons peut-être empêcher un avenir où nous n’aurons pas d’antibiotiques et d’agents actifs efficaces pour prévenir et traiter les bacterial infections fongiques.”

L’étude a été soutenue par le Fonds nationwide suisse de la recherche scientifique, le Wellcome Rely on et l’Université du Queensland, entre autres.