Mélanie Thomas Les traitements contre le cancer évoluent depuis longtemps vers la personnalisation – trouver les bons médicaments qui fonctionnent pour la tumeur one of a kind d’un individual, sur la foundation de modèles génétiques et moléculaires spécifiques. mais ne sont pas disponibles pour tous les cancers, y compris les cancers du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui ont une mutation génétique LKB1. Une nouvelle étude dirigée par le professeur Reuben Shaw de l’Institut Salk et l’ancienne chercheuse postdoctorale Lillian Eichner, maintenant professeure adjointe à l’Université Northwestern.
Les résultats ont été publiés dans Science Advances le 17 mars 2023.
“Pour les cas de cancer du poumon non à petites cellules avec la mutation LKB1. déclare Shaw, auteur principal et co-correspondant de l’étude et directeur du Salk’s Most cancers Centre. de sorte que ce travail pourrait facilement être utilisé pour un essai clinique chez l’homme.”
les chercheurs se sont tournés vers les histones désacétylases (HDAC). Les HDAC sont des protéines associées à la croissance tumorale et aux métastases cancéreuses, avec une surexpression caractéristique dans les tumeurs solides.
Sur la foundation de découvertes précédentes reliant le gène LKB1 à trois autres HDAC qui reposent tous sur HDAC3, l’équipe a commencé par effectuer une analyse génétique de HDAC3 dans des modèles murins de NSCLC, découvrant un rôle critique inattendu pour HDAC3 dans plusieurs modèles. les chercheurs ont ensuite examiné si le blocage pharmacologique de HDAC3 pouvait donner un effet tout aussi puissant.
L’équipe était curieuse de tester deux médicaments., mais le co-traitement avec un médicament qui inhibe une protéine en aval de HDAC3 aide à réduire cette résistance. Étant donné que cette protéine repose sur HDAC3, les chercheurs pensaient qu’un médicament ciblant HDAC3 – comme l’entinostat – aiderait également à gérer la résistance au trametinib.
l’équipe a découvert que les souris ayant reçu à la fois de l’entinostat et du trametinib avaient 79 % de quantity tumoral en moins et 63 % de tumeurs en moins dans leurs poumons que les souris non traitées. De moreover, l’équipe a confirmé que l’entinostat était une selection de traitement practical dans les cas où une tumeur était résistante au trametinib.
“Nous pensions que toute la classe d’enzymes HDAC était directement liée à la lead to du cancer du poumon mutant LKB1. Mais nous ne connaissions pas le rôle spécifique de HDAC3 dans la croissance des tumeurs pulmonaires”, déclare le leading et co-auteur correspondant Eichner.”
Surtout, Shaw voit cette découverte comme transformatrice pour les cancers au-delà du NSCLC. le mélanome et le cancer du pancréas.
“Notre laboratoire s’est engagé pendant des années dans ce projet, en faisant de petits pas significatifs vers ces résultats”, a déclaré Shaw, titulaire de la chaire William R. Brody.”
« Mon laboratoire indépendant a la likelihood de faire partie du Lurie Cancer Center de la Feinberg School of Medicine de la Northwestern College, qui est très favorable à la recherche translationnelle. Nous espérons que cet environnement facilitera le lancement d’un essai clinique basé sur ces résultats, ” dit Eichner.
Les autres auteurs incluent Stephanie D. Curtis, Sonja N. Brun, Joshua T. Baumgart, Elijah Trefts, Debbie S. Ross et Tammy J. Rymoff de Salk et Caroline K. McGuire et Irena Gushterova de l’Université Northwestern.
Le travail a été soutenu par les Countrywide Institutes of Wellness (R35CA220538, P01CA120964, K22CA251636, 5T32CA009370, 5F32CA206400, CCSG P30CA014195 et CCSG P30CA23100), Leona M. et Harry B. Helmsley Charitable Trust (#2012-PG-MED002).
