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Une nouvelle combinaison de médicaments antiviraux est très efficace contre le SRAS-CoV-2, selon une étude


Les chercheurs ont identifié une puissante combinaison d’antiviraux pour traiter le COVID-19. Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs du Perelman Faculty of Medication de l’Université de Pennsylvanie et de l’Université du Maryland School of Drugs. Les résultats, publiés cette semaine dans Nature, suggèrent que ces médicaments sont moreover puissants lorsqu’ils sont utilisés en combinaison qu’individuellement.

Bien qu’ils n’aient pas encore été testés dans des essais cliniques, les combinaisons de médicaments identifiées dans leur étude ont le potentiel de devenir des traitements COVID-19 très prometteurs, déclare la chercheuse principale Sara Cherry, PhD, professeur de pathologie et de médecine de laboratoire à Penn, qui a dirigé la recherche avec David Schultz, PhD, directeur system du Penn Substantial-Throughput Screening Core, et Matthew Frieman, PhD, du Heart for Pathogen Investigate de la University of Maryland School of Medicine, ainsi que des collaborateurs des National Institutes of Well being.

“Identifier des combinaisons d’antiviraux est vraiment vital, non seulement parce que cela peut augmenter la puissance des médicaments contre le coronavirus, mais combiner des médicaments réduit également le risque de résistance”, a déclaré Cherry.

Le SRAS-CoV-2, le virus qui trigger le COVID-19, a infecté 382 tens of millions de personnes et entraîné 5 tens of millions de décès dans le monde. Il reste un besoin urgent de thérapeutiques pour traiter le COVID-19, qui a été amplifié par les menaces émergentes de nouvelles variantes qui peuvent échapper aux vaccins. En réponse à cette demande, Cherry et une équipe de collaborateurs ont criblé 18 000 médicaments à la recherche d’une activité antivirale, en utilisant une infection vivante par le SRAS-CoV-2 dans les cellules épithéliales respiratoires humaines, automobile les cellules pulmonaires sont la cible principale du virus.

Les chercheurs ont identifié 122 médicaments qui ont montré une activité antivirale et une sélectivité contre le coronavirus, dont 16 analogues nucléosidiques – la in addition grande catégorie d’antiviraux utilisés en clinique. Parmi les 16, il y avait le remdesivir, qui est administré par injection dans une veine et qui a été approuvé par la Fda pour traiter le COVID-19, et le molnupiravir, une pilule orale dont l’utilisation a été autorisée en décembre.

Parmi les 122 médicaments candidats, les chercheurs ont également identifié un panel d’inhibiteurs de la biosynthèse des nucléosides hôtes, dont le médicament expérimental brequinar. Les inhibiteurs de la biosynthèse des nucléosides agissent en empêchant les propres enzymes du corps de fabriquer des nucléosides, ce qui empêche le virus de pouvoir “voler” les éléments constitutifs de l’ARN et de se répliquer. Brequinar est actuellement testé dans des essais cliniques en tant que traitement COVID-19 et dans le cadre d’une thérapie combinée potentielle pour certains cancers.

Cherry et ses collaborateurs ont émis l’hypothèse que la combinaison du brequinar avec un analogue nucléosidique, tel que le remdesivir ou le molnupiravir, pourrait fonctionner “en synergie” pour créer un effet plus puissant contre le virus. Des interactions synergiques se produisent lorsque l’effet complete de deux médicaments ou as well as est supérieur à la somme des effets individuels de chaque médicament.

“Nous avons pensé que l’utilisation de ces analogues de nucléosides tout en réduisant les niveaux des éléments constitutifs des nucléosides de l’hôte pourrait fonctionner ensemble pour super détruire le virus”, a déclaré Cherry. “C’est vraiment incroyable que lorsque vous les combinez, le virus soit complètement mort.”

Les chercheurs ont testé les médicaments dans des cellules pulmonaires ainsi que chez des souris et ont découvert que ces combinaisons étaient très efficaces contre plusieurs souches de coronavirus, y compris la variante delta. L’équipe est maintenant en train de tester les médicaments contre l’omicron.

De in addition, les chercheurs ont découvert que Paxlovid – un antiviral oral qui a également été récemment autorisé par la Fda – pouvait être combiné avec du remdesivir ou du molnupiravir pour un effet « additif » contre le SRAS-CoV-2.

La prochaine étape consisterait à tester ces combinaisons de médicaments dans des essais cliniques.

“Alors que de nouvelles souches du virus émergent, le besoin de nouveaux traitements restera critique”, a déclaré Frieman, co-investigateur principal de l’étude. “Nous savons maintenant qu’il existe un specified nombre de combinaisons de médicaments puissants qui ont le potentiel de modifier la trajectoire du virus.”

Ce travail a été soutenu par des subventions des Nationwide Institutes of Well being (R01AI074951, R01AI122749, 1R21AI151882, R01AI140539), ainsi que par un financement du Penn Center for Precision Drugs, Mercatus et de la Fondation Monthly bill et Melinda Gates.