Des chercheurs du Baylor School of Medicine et de l’Université du Michigan ont mené une étude pilote de phase I pour évaluer la faisabilité de l’utilisation de la fécule de pomme de terre comme intervention diététique pour modifier le microbiome intestinal chez les people transplantés de moelle osseuse. L’étude, parue dans la revue Nature Drugs, est la première partie d’un essai clinique en cours en deux phases évaluant l’effet de la modification du microbiome sur l’incidence de la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD), une complication majeure qui se développe dans jusqu’à la moitié des sufferers qui reçoivent une greffe de moelle osseuse et peuvent entraîner des blessures, voire la mort.
« Le microbiome intestinal est une communauté de microbes que nous transportons tous à l’intérieur du corps, et sa composition et ses produits affectent notre santé », a déclaré l’auteur principal et co-correspondant, le Dr Pavan Reddy, actuellement professeur et directeur du Dan L Duncan Extensive Most cancers Middle. à Baylor et auparavant à l’Université du Michigan. « Les premières recherches de notre laboratoire et d’autres ont montré qu’un microbiome intestinal normal et ses produits changent après une greffe de moelle osseuse et que ce changement contribue à l’aggravation de la GVHD. Pouvons-nous modifier la development de la GVHD en modifiant le microbiome ? »
Des données précliniques antérieures du laboratoire Reddy ont démontré que le butyrate, un composé produit par des bactéries intestinales saines lorsqu’elles digèrent la fécule de pomme de terre résistante, une forme d’amidon que l’homme ne peut pas digérer, était considérablement réduit dans l’intestin des souris souffrant de GVHD. La restauration des niveaux de butyrate en augmentant les bactéries intestinales productrices de butyrate a réduit la gravité et la mortalité expérimentales de la GVHD aiguë.
« Avoir additionally de butyrate dans l’intestin est utile pour guérir l’intestin et donc bénéfique pour soulager la GVHD », a déclaré Reddy. « Des études antérieures ont également montré que chez les personnes en bonne santé, la fécule de pomme de terre favorise également une augmentation des bactéries productrices de butyrate et des taux intestinaux de butyrate. »
Ces résultats ont conduit les chercheurs à rechercher si l’augmentation des bactéries productrices de butyrate intestinal et des taux de butyrate intestinal chez les patients transplantés de moelle osseuse réduirait ou empêcherait la development de la GVHD.
« Nous avons commencé par évaluer dans l’étude actuelle s’il était sûr et pratique pour 10 sufferers subissant une greffe de moelle osseuse à l’Université du Michigan de prendre un complément alimentaire à foundation de fécule de pomme de terre résistante pendant additionally de 100 jours et si cela modifierait les produits. des bactéries intestinales qui vivent dans l’estomac et l’intestin d’une manière qui pourrait éventuellement prévenir la GVHD après une greffe », a déclaré le premier auteur et co-correspondant, le Dr Mary Riwes, professeur adjoint clinique en oncologie médicale, médecine interne et hématologie à l’Université de Centre de lutte contre le most cancers Rogel du Michigan.
L’objectif était que 60 % ou as well as des individuals prennent 70 % ou in addition des doses de fécule de pomme de terre. « Nos résultats ont dépassé nos attentes », a déclaré Reddy. « Nous avons constaté que plus de 80 % des sufferers ont pris 84 % des doses sans effets secondaires négatifs, ce qui suggère qu’il est sûr et faisable pour la plupart des people de prendre régulièrement le complément alimentaire. Nous avons également constaté que les niveaux de butyrate dans les selles étaient significativement plus élevé chez les participants qui ont pris de la fécule de pomme de terre que chez ceux qui n’en ont pas pris, comme nous l’avions vu chez les souris et les adultes en bonne santé.
« Dans la prochaine partie de l’étude, actuellement ouverte à l’Université du Michigan et bientôt ouverte sur un deuxième internet site au Baylor University of Medication, nous déterminerons si la prise de fécule de pomme de terre entraînera effectivement moins de GVHD après la transplantation », a déclaré Riwes.
« C’est passionnant qu’il s’agisse de la première démonstration qu’une intervention diététique simple et sûre a un effet sur le microbiome et les métabolites intestinaux de ces people », a déclaré Reddy. « Sur les 10 people de cette étude, un seul a développé une GVHD, alors qu’environ la moitié des clients ayant reçu une greffe de moelle osseuse développent cette maladie. Nous avons recruté davantage de individuals dans notre essai clinique de section 2 en cours pour évaluer la valeur de la fécule de pomme de terre dans la réduction de l’incidence. de la GVHD chez les people transplantés.
« Nous pourrions potentiellement être en mesure d’utiliser une substance alimentaire chez les individuals subissant une greffe de moelle osseuse, comme approche straightforward à administrer, peu coûteuse et relativement sûre pour prévenir la GVHD, qui constitue une limitation majeure à la capacité de sauver des vies de une greffe de moelle osseuse », a déclaré Riwes.
Jonathan L. Golob, John Magenau, Mengrou Shan, Gregory Dick, Thomas Braun, Thomas M. Schmidt, Attaphol Pawarode, Sarah Anand, Monalisa Ghosh, John Maciejewski, Darren King, Sung Choi, Gregory Yanik, Marcus Geer, Ethan Hillman, Costas A. Lyssiotis et Muneesh Tewari ont également contribué à ce travail.
Ce travail a été soutenu par le Nationwide Heart, Lung, and Blood Institute (subvention n° P01 HL149633) et des fonds de démarrage institutionnels.
