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Construire un nouvel arsenal de vaccins pour éradiquer la poliomyélite

Malgré certaines des campagnes de vaccination internationales les furthermore réussies de l’histoire, le poliovirus go on de circuler dans le monde entier, faisant peser une menace de dommages neurologiques et même de paralysie sur quiconque n’est pas vacciné.

Alors que les souches originales de la poliomyélite, appelées style sauvage, ont été en grande partie éliminées, de nouvelles souches peuvent se développer à partir du vaccin antipoliomyélitique oral (VPO), qui est le furthermore utilisé dans le monde en développement. Les vaccins oraux utilisent un virus vivant et affaibli qui mute occasionnellement en une forme active, entraînant des épidémies même dans les pays censés avoir éliminé la poliomyélite.

Des scientifiques de l’UCSF et du National Institute of Biological Specifications and Command (NIBSC) du Royaume-Uni ont mis au stage deux nouveaux vaccins antipoliomyélitiques oraux (nVPO) pour soutenir la dernière campagne de l’Organisation mondiale de la santé visant à éradiquer enfin la poliomyélite, qui a commencé il y a deux ans à l’aide du premier nVPO développé par la même équipe. Ce sont les premiers nouveaux vaccins contre la poliomyélite depuis 50 ans.

Comme le leading nVPO, les deux additionally récents nVPO, qui ont été décrits dans Character le 14 juin, sont fabriqués à partir de poliovirus affaibli qui a été génétiquement modifié pour réduire la réversion vers des formes dangereuses du virus. Le développement de ces nouveaux vaccins a été dirigé conjointement par Raul Andino, PhD, professeur de microbiologie et d’immunologie à l’UCSF, et Andrew Macadam, PhD, virologue au NIBSC.

“Avec une telle variation de la vaccination au sein et entre les pays, le poliovirus a persisté au 21e siècle, avec des conséquences parfois tragiques”, a déclaré Andino, co-auteur principal de l’article avec Macadam. “Nous avons conçu ces nouveaux vaccins en utilisant les leçons tirées de nombreuses années de lutte contre la poliomyélite et nous pensons qu’ils contribueront à éliminer la maladie une fois pour toutes.”

L’évolution de la lutte contre la poliomyélite

La poliomyélite est insidieuse : elle est généralement asymptomatique, mais peut entraîner une invalidité grave, la paralysie ou la mort chez environ un enfant sur cent. Il se propage by way of des particules fécales ou orales, il est donc particulièrement problématique dans les régions où l’assainissement est médiocre. Au cours de la première moitié du 20e siècle, des épidémies de polio se sont régulièrement propagées aux États-Unis, entraînant une training course au développement de vaccins.

Les premiers vaccins efficaces contre la poliomyélite sont apparus dans les années 1950, donnant le coup d’envoi de campagnes massives pour vacciner chaque personne, en mettant l’accent sur les enfants. Le vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI), composé de poliovirus mort, a été administré par injection, tandis que le vaccin antipoliomyélitique oral (VPO), composé de poliovirus affaibli, a été administré sur un morceau de sucre ou dans un bonbon. Aujourd’hui, le VPI est le vaccin de choix dans les pays dotés de soins de santé solides, et le VPO – l’option la moins chère et la plus facile à administrer – est utilisé autrement.

Dans les populations où tout le monde est vacciné tôt dans la vie, peu importe qu’il reçoive le VPI ou le VPO, bien que ces vaccins agissent de manière différente dans l’environnement. Les personnes vaccinées contre le VPI peuvent toujours être infectées par n’importe quelle poliomyélite en circulation. Ils ne tomberont pas malades, mais ils peuvent transmettre silencieusement le virus aux personnes non vaccinées. Les personnes vaccinées avec le VPO ne peuvent pas transmettre silencieusement la poliomyélite circulante de cette manière, mais elles peuvent excréter le virus affaibli avec lequel elles ont été inoculées et le transmettre aux personnes non vaccinées. Si le virus affaibli mute, il peut redevenir polio pathogène.

Dans les populations avec des enfants non vaccinés – que ce soit en raison d’un refus de vacciner, d’une catastrophe naturelle ou d’une guerre – cette poliomyélite dérivée du vaccin peut se propager largement, provoquant une maladie grave chez les quelques malchanceux.

Alors que le poliovirus d’origine, ou « de variety sauvage », n’a été détecté que récemment en Afghanistan et au Pakistan, la poliomyélite dérivée d’un vaccin a été détectée dans des pays aussi éloignés que la Syrie, la République démocratique du Congo et les États-Unis. moreover de cas de poliomyélite dérivée d’un vaccin que de variety sauvage ces dernières années, créant une urgence pour lutter contre cette nouvelle resource de poliomyélite.

En 2017, Andino et ses collègues ont découvert remark le VPO revient à sa forme nocive  : une seule mutation restaure la capacité du virus à migrer de l’intestin humain vers le système nerveux. En quelques années, le groupe a mis au issue un trio de mutations qui rend une telle réversion génétique beaucoup moins possible et l’a emballé dans un nouveau vaccin.

Ce vaccin, le nVPO2, a obtenu la toute première liste d’utilisation d’urgence de l’OMS pour un vaccin en 2020 et a été rapidement fabriqué et distribué.

“In addition de 600 tens of millions de doses ont été livrées dans additionally de 28 pays, et dans dix cas, cela a stoppé les épidémies de poliomyélite dérivée du vaccin”, a déclaré Andino. “Cela nous a donné beaucoup plus confiance que cela fonctionnait réellement comme prévu.”

Couvrir toutes les bases avec l’éradication de la poliomyélite

Malgré son efficacité, le nVPO2 ne protège que contre l’une des trois souches de poliomyélite, et des cas de poliomyélite sont récemment apparus en Israël, qui est fortement vacciné, ainsi que dans des poches des États-Unis où les gens refusent de faire vacciner leurs enfants.

Même là où il n’y a pas de cas de poliomyélite dans les hôpitaux, la poliomyélite go on d’être détectée dans les eaux usées des grandes villes. Il y a peut-être 99 % de cas de polio en moins aujourd’hui qu’il y a 30 ans, mais le dernier 1 % s’est avéré difficile à étouffer.

“S’il y a de la poliomyélite quelque element, elle reviendra là où il y a des lacunes dans la vaccination”, a déclaré Andino.

Les derniers travaux du groupe d’Andino prennent la answer qu’ils ont conçue pour le nVPO2 – les trois mutations qui empêchent généralement le vaccin de devenir dangereux au fil du temps – et l’intègrent dans les deux autres varieties de VPO. Les vaccins résultants, nOPV1 et nOPV3, ont efficacement prévenu la poliomyélite dans des modèles animaux. Tous les trois sont beaucoup as well as sûrs que les VPO originaux, qui peuvent parfois provoquer une paralysie chez ceux qui reçoivent le vaccin, bien que cela soit unusual (de l’ordre d’un cas pour deux millions d’enfants vaccinés).

Les deux nouveaux vaccins sont actuellement testés dans des essais cliniques pour s’assurer qu’ils sont à la fois efficaces et ne reviennent pas à des formes dangereuses chez l’homme. Andino espère qu’ils seront incorporés dans des combinaisons bivalentes ou trivalentes avec le nVPO2. Les enfants du futur seront également protégés contre la poliomyélite à vie, et peut-être que le monde connaîtra un jour des décennies au cours desquelles zéro poliomyélite sera détectée.

“La perception que la polio a disparu est dangereuse”, a déclaré Andino. “Par exemple, rien qu’en Inde, 500 000 enfants naissent chaque semaine, un nombre énorme de personnes sensibles. Nous avons maintenant ce dont nous avons besoin pour les protéger.”