Un médicament contraceptif expérimental développé par les chercheurs de Weill Cornell Drugs arrête temporairement les spermatozoïdes dans leur élan et prévient les grossesses dans les modèles précliniques. L’étude, publiée dans Nature Communications le 14 février, démontre qu’un contraceptif masculin à la demande est doable.
La découverte pourrait changer la donne pour la contraception, selon les co-auteurs principaux de l’étude, le Dr Jochen Buck et le Dr Lonny Levin, professeurs de pharmacologie à Weill Cornell Medicine.
Drs. Buck et Levin ont noté que les préservatifs, qui existent depuis environ 2000 ans, et les vasectomies ont été les seules possibilities pour les hommes à ce jour. La recherche sur les contraceptifs oraux masculins est au place mort, en partie parce que les contraceptifs potentiels pour hommes doivent franchir une barre beaucoup as well as élevée en matière de sécurité et d’effets secondaires, a déclaré le Dr Levin. Parce que les hommes ne supportent pas les risques associés à une grossesse, a-t-il expliqué, le domaine suppose que les hommes auront une faible tolérance aux effets secondaires potentiels de la contraception.
Drs. Buck et Levin n’ont pas initialement cherché à trouver un contraceptif masculin. C’étaient des amis et des collègues aux compétences complémentaires. Mais lorsque le Dr Levin a défié le Dr Buck d’isoler une importante protéine de signalisation cellulaire appelée adénylyl cyclase soluble (sAC) qui avait longtemps échappé aux biochimistes, le Dr Buck n’a pas pu résister. Cela lui a pris deux ans. Drs. Buck et Levin ont ensuite réorienté leurs recherches vers l’étude du sAC et ont finalement fusionné leurs laboratoires.
L’équipe a découvert que les souris génétiquement modifiées pour manquer de sAC sont infertiles. Puis, en 2018, la Dre Melanie Balbach, associée postdoctorale dans leur laboratoire, a fait une découverte passionnante en travaillant sur les inhibiteurs de sAC comme traitement probable d’une affection oculaire. Elle a découvert que les souris qui avaient reçu un médicament inactivant la sAC produisaient des spermatozoïdes incapables de se propulser vers l’avant. L’équipe a été rassurée sur le fait que l’inhibition de sAC pourrait être une solution contraceptive sûre par le rapport d’une autre équipe selon lequel les hommes dépourvus du gène codant pour sAC étaient stériles mais par ailleurs en bonne santé.
La nouvelle étude de Character Communications démontre qu’une dose distinctive d’un inhibiteur de sAC appelé TDI-11861 immobilise le sperme de la souris jusqu’à deux heures et demie et que les effets persistent dans l’appareil reproducteur féminin après l’accouplement. Après trois heures, certains spermatozoïdes commencent à retrouver leur motilité en 24 heures, presque tous les spermatozoïdes ont récupéré un mouvement ordinary.
Les souris mâles traitées au TDI-11861 appariées avec des souris femelles ont présenté un comportement d’accouplement ordinary mais n’ont pas fécondé les femelles malgré 52 tentatives d’accouplement différentes. Les souris mâles traitées avec une material témoin inactive, en revanche, ont fécondé près d’un tiers de leurs partenaires.
“Notre inhibiteur agit en 30 minutes à une heure”, a déclaré le Dr Balbach. “Tous les autres contraceptifs masculins expérimentaux hormonaux ou non hormonaux mettent des semaines à réduire le nombre de spermatozoïdes ou à les rendre incapables de féconder les ovules.”
De moreover, le Dr Balbach a noté qu’il faut des semaines pour inverser les effets d’autres contraceptifs masculins hormonaux et non hormonaux en cours de développement. Elle a déclaré que, puisque les inhibiteurs de la sAC s’estompent en quelques heures et que les hommes ne le prendraient que lorsque et aussi souvent que nécessaire, ils pourraient permettre aux hommes de prendre des décisions quotidiennes concernant leur fertilité.
Drs. Balbach et Levin ont noté qu’il a fallu d’importants travaux de chimie médicinale pour développer le TDI-11861, et cela a été accompli en partenariat avec le Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute (TDI). Le TDI travaille avec des chercheurs de Weill Cornell Medication, du Memorial Sloan Kettering Most cancers Centre et de l’Université Rockefeller pour accélérer la découverte de médicaments à un stade précoce.
« Cette collaboration hautement effective entre TDI et le laboratoire Buck/Levin illustre clairement la puissance du partenariat entre des scientifiques de la découverte de médicaments formés en pharmacie et des innovateurs universitaires », a déclaré le Dr Peter Meinke, directeur Sanders du TDI.
La collaboration du laboratoire Buck/Levin avec TDI a été encouragée et nourrie par Weill Cornell Medicine Organization Innovation, le bureau qui accélère la traduction et la commercialisation des systems difficulties de la recherche menée par le corps professoral et les stagiaires de Weill Cornell. En outre, Business Innovation dirige l’octroi de licences de cette découverte à sa start out-up.
“L’équipe travaille déjà à rendre les inhibiteurs de sAC mieux adaptés à une utilisation chez l’homme”, a déclaré le Dr Levin. Drs. Buck et Levin ont lancé Sacyl Pharmaceuticals avec leur collègue, le Dr Gregory Kopf, qui occupe le poste de directeur scientifique de la société.
La prochaine étape pour l’équipe consiste à répéter leurs expériences dans un modèle préclinique différent. Ces expériences jetteraient les bases d’essais cliniques humains qui testeraient l’effet de l’inhibition du sAC sur la motilité des spermatozoïdes chez des hommes humains en bonne santé, a déclaré le Dr Buck.
Si le développement du médicament et les essais cliniques réussissent, le Dr Levin a déclaré qu’il espère entrer un jour dans une pharmacie et entendre un homme demander “la pilule masculine”.