Des scientifiques américains et polonais, rapportant le 16 octobre dans la revue Science Developments, ont exposé une nouvelle justification pour la conception du médicament COVID-19 – bloquer un « ciseau » moléculaire que le virus utilise pour la generation de virus et pour désactiver les protéines humaines essentielles à l’immunité réponse.




Les chercheurs viennent du Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio (UT Wellness San Antonio) et de l’Université des sciences et systems de Wroclaw. Les informations glanées par l’équipe américaine ont aidé les chimistes polonais à développer deux molécules qui inhibent le cutter, une enzyme appelée SARS-CoV-2-PLpro.

Le coronavirus utilise un coupeur enzymatique pour la production de virus et pour désactiver les protéines immunitaires essentielles

SARS-CoV-2-PLpro favorise l’infection en détectant et en traitant les protéines virales et humaines, a déclaré l’auteur principal Shaun K. Olsen, PhD, professeur agrégé de biochimie et de biologie structurale à la Joe R. et Teresa Lozano Extended College of Medicine à l’UT. Santé San Antonio.




« Cette enzyme exécute un double coup dur », a déclaré le Dr Olsen. « Il stimule la libération de protéines essentielles à la réplication du virus et inhibe également les molécules appelées cytokines et chimiokines qui signalent au système immunitaire d’attaquer l’infection », a déclaré le Dr Olsen.

SARS-CoV-2-PLpro coupe les protéines humaines, l’ubiquitine et l’ISG15, qui aident à maintenir l’intégrité des protéines. « L’enzyme agit comme un ciseau moléculaire », a déclaré le Dr Olsen. « Il clive l’ubiquitine et l’ISG15 des autres protéines, ce qui inverse leurs effets normaux. »

L’équipe du Dr Olsen, qui a récemment rejoint la Very long Faculty of Medication de l’UT Health San Antonio de l’Université de médecine de Caroline du Sud, a résolu les constructions tridimensionnelles du SRAS-CoV-2-PLpro et les deux molécules inhibitrices, appelées VIR250 et VIR251. La cristallographie aux rayons X a été réalisée au laboratoire countrywide d’Argonne près de Chicago.

« Notre collaborateur, le Dr Marcin Drag, et son équipe ont développé les inhibiteurs, qui sont très efficaces pour bloquer l’activité du SRAS-CoV-2-PLpro, mais ne reconnaissent pas d’autres enzymes similaires dans les cellules humaines », a déclaré le Dr Olsen. « C’est un issue critique: l’inhibiteur est spécifique de cette seule enzyme virale et ne réagit pas de manière croisée avec des enzymes humaines ayant une fonction similaire. »

La spécificité sera un déterminant clé de la valeur thérapeutique à l’avenir, a-t-il déclaré.

L’équipe américaine a également comparé le SARS-CoV-2-PLpro à des enzymes similaires de coronavirus des dernières décennies, le SARS-CoV-1 et le MERS. Ils ont appris que SARS-CoV-2-PLpro traite l’ubiquitine et ISG15 de manière très différente de son homologue SARS-1.

« L’une des questions clés est de savoir si cela explique certaines des différences que nous constatons dans la façon dont ces virus affectent les humains, voire pas du tout », a déclaré le Dr Olsen.

En comprenant les similitudes et les différences de ces enzymes dans divers coronavirus, il peut être doable de développer des inhibiteurs efficaces contre plusieurs virus, et ces inhibiteurs pourraient potentiellement être modifiés lorsque d’autres variantes de coronavirus émergeront à l’avenir, a-t-il déclaré.