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Comment le corps réagit à une maladie potentiellement mortelle causée par le virus de l'herpès simplex 1

Une collaboration entre l’Université de Gand en Belgique et le Florida Investigation & Innovation Heart (FRIC) de la Cleveland Clinic a découvert une nouvelle façon dont la génétique affect la réponse antivirale de l’organisme en étudiant une maladie potentiellement mortelle causée par un virus commun : le virus de l’herpès simplex 1 (HSV-1).

Les chercheurs ont analysé les données génétiques d’un affected individual immunodéprimé et hospitalisé à l’âge de neuf mois pour une encéphalite herpétique. Ils ont identifié de nouvelles mutations dans le gène GTF3A et ont découvert que ces mutations altèrent la réponse immunitaire innée.

Les résultats, publiés dans Science Immunology, ont un potentiel en tant que marqueur génétique que les médecins pourraient utiliser pour évaluer le risque d’encéphalite herpétique chez un enfant, bien que de telles mutations soient généralement très rares dans la population.

De nombreuses personnes sont infectées dans l’enfance par le virus HSV-1, mais la grande majorité ne souffre pas d’encéphalite. Le symptôme le moreover courant du HSV-1 est l’herpès labial, mais de nombreuses personnes ne présentent aucun signe. Le HSV-1 est in addition menaçant pour les enfants et les adultes immunodéprimés, dont le système immunitaire ne peut pas bien contrôler le virus.

“Les analyses génétiques et mécanistes de maladies virales rares comme l’encéphalite herpétique sont assez rares. En fait, les leads to sous-jacentes à l’encéphalite herpétique sévère sont souvent inconnues”, explique Michaela Gack, Ph.D. directrice scientifique du FRIC. “Ces informations nous fournissent des informations inestimables sur les processus moléculaires fondamentaux qui régissent notre réponse immunitaire et ouvrent des opportunités pour de futures recherches sur les résultats des maladies graves.”

L’équipe de recherche de Gand dirigée par Filomeen Haerynck, MD, Ph.D. Le laboratoire du Dr Gack étudie les interactions entre le système immunitaire humain et les virus au niveau moléculaire.

TFIIIA joue un rôle en aidant une enzyme humaine à produire certains varieties d’ARN qui peuvent déterminer des fonctions spécifiques à l’intérieur des cellules. Certains ARN peuvent déclencher une réponse immunitaire virale anti-herpétique.

L’équipe du Dr Gack a testé des cellules porteuses de mutations et a découvert qu’en raison de défauts dans certains ARN immunostimulateurs.

Le gène affecté fait partie du système de défense de l’organisme qui produit des interférons pour combattre les virus. Les interférons sont cruciaux pour la réponse immunitaire humaine et pour supprimer l’infection et la propagation du virus.

Cette nouvelle voie génétique pourrait être utile pour comprendre la réponse immunitaire à d’autres virus, comme le virus d’Epstein-Barr, un virus courant lié à la mononucléose et associé à certains forms de cancer et à la sclérose en plaques.

“Comprendre les processus moléculaires sous-jacents aux réponses antivirales est essentiel pour traiter ou éventuellement prévenir les bacterial infections virales graves qui changent la vie des patients et des familles”, a déclaré le Dr Gack.”

L’étude a été financée par les subventions AI165502 et AI087846 des National Institutes of Wellness des États-Unis, et par le programme Grand Difficulties du Flanders Institute for Biotechnology (VIB). Le prix du VIB, un institut de recherche entrepreneurial à but non lucratif, est décerné à l’Université de Gand.