Des recherches ont montré que l’obésité et les difficulties mentaux tels que la dépression et l’anxiété semblent souvent aller de pair. Des chercheurs du Baylor Faculty of Medication et des institutions collaboratrices fournissent de nouvelles informations sur cette affiliation en identifiant et en caractérisant un nouveau circuit neuronal qui intervient dans le contrôle réciproque de l’alimentation et des états psychologiques chez les modèles murins.



Semblables aux patients humains, les souris qui ont consommé un régime riche en graisses sont non seulement devenues obèses, mais aussi anxieuses et déprimées, une problem médiée par un circuit cérébral défectueux. Lorsque les chercheurs ont corrigé génétiquement ou pharmacologiquement les perturbations spécifiques qu’ils avaient observées dans ce circuit, les souris sont devenues moins anxieuses et déprimées et ont ensuite perdu un excès de poids corporel.

Fait intéressant, la perte de poids n’était pas le résultat d’un manque d’appétit, mais d’un changement de préférence alimentaire des animaux. Avant le traitement, les souris préféraient naturellement manger un régime riche en graisses, mais après le traitement, elles ont orienté leur préférence vers une alimentation moreover saine avec une alimentation réduite en graisses et en abondance en protéines et en glucides. Les résultats, publiés dans la revue Molecular Psychiatry, pour la première fois, révèlent non seulement un mécanisme de régulation clé pour la coïncidence de l’obésité et des problems mentaux, mais suggèrent également la possibilité d’un traitement pharmacologique.



« Les rapports indiquent que 43% des adultes souffrant de dépression sont obèses et que les adultes souffrant de maladie mentale sont as well as susceptibles de développer de l’obésité que ceux qui sont en bonne santé mentale », a déclaré l’auteur correspondant, le Dr Qi Wu, chercheur Pew en sciences biomédicales, chercheur Kavli et professeur adjoint en pédiatrie-diet au centre de recherche sur la nutrition des enfants de Baylor. « Des facteurs tels que la dérégulation hormonale, le déficit génétique et l’inflammation ont été proposés pour être impliqués dans le lien entre l’obésité et les problems mentaux. Ici, nous fournissons des preuves qui soutiennent l’implication d’une composante neurale. » Pour étudier les circuits neuronaux qui pourraient être impliqués dans la régulation réciproque de la prise de poids et de la dépression ou de l’anxiété, les chercheurs ont fourni aux souris un régime riche en graisses. Comme prévu, les animaux sont devenus obèses. Ils ont également développé de l’anxiété et de la dépression. Chez ces souris, l’équipe a étudié la fonction des circuits neuronaux.

« Nous avons découvert chez des souris normales que deux groupes de cellules cérébrales, les neurones dBNST et AgRP situés dans des zones cérébrales séparées, forment un circuit ou une connexion entre eux en étendant les projections cellulaires », a déclaré le co-leading auteur, le Dr Guobin Xia, associé postdoctoral à le laboratoire Wu. « Ce circuit nouvellement découvert fonctionnait mal chez les souris obèses et déprimées. »

« À l’aide d’approches génétiques, nous avons identifié des gènes spécifiques et d’autres médiateurs qui ont été modifiés et médiatisés le dysfonctionnement du circuit chez les souris obèses et déprimées », a déclaré le co-premier auteur, le Dr Yong Han, associé postdoctoral au laboratoire de Wu.

« Surtout, la restauration génétique des défauts neuraux à la normale a éliminé l’anxiété et la dépression induites par un régime riche en graisses et a également réduit le poids corporel », a déclaré Xia. « Nous avons été surpris de voir que les animaux ont perdu du poids, non pas parce qu’ils avaient perdu leur appétit, mais parce que le réajustement génétiquement assisté des états mentaux a changé leur préférence alimentaire de nourriture riche en graisses à faible en gras. »

« En gardant à l’esprit les applications translationnelles de nos découvertes à la clinique, nous avons étudié la possibilité de restaurer le nouveau circuit pharmacologiquement », a déclaré Wu. « Nous avons découvert que la combinaison de deux médicaments cliniquement approuvés, le zonisamide et le granisétron, réduisait profondément l’anxiété et la dépression chez les souris et favorisait la perte de poids en agissant de manière synergique sur deux cibles moléculaires différentes au sein de notre circuit cérébral nouvellement identifié. Nous considérons que nos résultats sont convaincants. soutien à de nouvelles études et à de futurs essais cliniques testant l’intérêt d’une thérapie cocktail associant zonisamide et granisétron (ou une sélection de leurs dérivés) pour traiter les maladies métaboliques psychiatriques. «