De nouvelles connaissances sur la réponse immunitaire aux bacterial infections par le SRAS-CoV-2 pourraient apporter de meilleurs traitements pour les cas de COVID-19.



Une équipe internationale de chercheurs a découvert de manière inattendue qu’une voie biochimique, connue sous le nom de système du complément immunitaire, est déclenchée dans les cellules pulmonaires par le virus, ce qui pourrait expliquer pourquoi la maladie est si difficile à traiter. La recherche est publiée cette semaine dans la revue Science Immunology.

Les chercheurs proposent que l’association de médicaments antiviraux avec des médicaments qui inhibent ce processus pourrait être moreover efficace. En utilisant un modèle in vitro utilisant des cellules pulmonaires humaines, ils ont découvert que le médicament antiviral Remdesivir, en association avec le médicament Ruxolitinib, inhibait cette réponse du complément.



Ceci malgré des preuves récentes selon lesquelles les essais d’utilisation du ruxolitinib seul pour traiter le COVID-19 n’ont pas été prometteurs.

Le COVID-19 provoque une réponse cellulaire inattendue dans les poumons, selon la recherche

Pour identifier les cibles médicamenteuses possibles, Majid Kazemian, professeur adjoint dans les départements d’informatique et de biochimie de l’Université Purdue, a déclaré que l’équipe de recherche avait examiné as well as de 1600 médicaments précédemment approuvés par la Food and drug administration avec des cibles connues.

« Nous avons examiné les gènes qui sont régulés à la hausse par COVID-19 mais régulés à la baisse par des médicaments spécifiques, et le ruxolitinib était le principal médicament avec cette propriété », a-t-il déclaré.

Au cours des dernières années, les scientifiques ont découvert que le système du complément immunitaire – un système complexe de petites protéines produites par le foie qui aide ou complète les anticorps du corps dans la lutte contre les agents pathogènes véhiculés par le sang – peut agir à l’intérieur des cellules et pas seulement dans la circulation sanguine.

Étonnamment, l’étude a révélé que cette réponse est déclenchée dans les cellules des petites structures des poumons appelées alvéoles, a déclaré Kazemian.

« Nous avons observé que l’infection par le SRAS-CoV2 de ces cellules pulmonaires provoque l’expression d’un système de complément activé d’une manière sans précédent », a déclaré Kazemian. « C’était totalement inattendu pour nous parce que nous ne pensions pas à l’activation de ce système à l’intérieur des cellules, ou du moins pas des cellules pulmonaires. Nous pensons généralement à la supply du complément comme au foie. »

Claudia Kemper, chercheuse principale et chef de la area de recherche sur le complément et l’inflammation des National Institutes of Well being, a été parmi les premières à caractériser les nouveaux rôles du système du complément dans le système immunitaire. Elle a convenu que ces dernières découvertes sont surprenantes.

« Le système du complément est traditionnellement considéré comme un système sentinelle dérivé du foie et circulant dans le sang qui protège l’hôte contre les infections par des bactéries, des champignons et des virus », a-t-elle déclaré. « Il est inattendu que dans le cadre d’une infection par le SRAS-CoV2, ce système se retourne plutôt contre l’hôte et contribue à l’inflammation tissulaire néfaste observée dans le COVID-19 sévère. Nous devons réfléchir à la modulation de ce complément intracellulaire, area, lorsque combating COVID-19.  »

Le Dr Ben Afzali, un enquêteur Earl Stadtman de l’Institut nationwide du diabète et des maladies digestives et rénales de l’Institut countrywide de la santé, a déclaré qu’il y avait maintenant des indications que cela avait des implications pour les difficultés de traitement du COVID-19.

« Ces résultats fournissent des preuves importantes montrant non seulement que les gènes liés au complément sont parmi les voies les as well as importantes induites par le SRAS-CoV2 dans les cellules infectées, mais également que l’activation du complément se produit à l’intérieur des cellules épithéliales pulmonaires, c’est-à-dire localement là où l’infection est présente  » il a dit.

« Cela peut expliquer pourquoi le ciblage du système du complément en dehors des cellules et dans la circulation a, en général, été décevant dans COVID-19. Nous devrions probablement envisager d’utiliser des inhibiteurs de la transcription du gène du complément ou de l’activation des protéines du complément qui sont perméables aux cellules et agissent de manière intracellulaire à la place..  »

Afzali avertit que des essais cliniques appropriés doivent être menés pour déterminer si un traitement combiné apporte un bénéfice de survie.

« La deuxième découverte qui me semble importante est que les données suggèrent un bénéfice potentiel pour les people atteints de COVID-19 sévère de l’utilisation combinatoire d’un agent antiviral avec un agent qui cible globalement la production ou l’activation du complément dans les cellules infectées », a-t-il déclaré. « Ces données sont prometteuses, mais il est crucial de reconnaître que nous avons mené des expériences de traitement médicamenteux sur des lignées cellulaires infectées par le SRAS-CoV2. Donc, en elles-mêmes et par elles-mêmes, elles ne devraient pas être utilisées pour diriger le traitement des sufferers. »

Kemper a ajouté que les découvertes inattendues soulèvent furthermore de queries.

« Un part actuellement inexploré et peut-être thérapeutiquement intéressant de nos observations est également de savoir si le virus utilise la génération et l’activation du complément nearby à son avantage, par exemple, pour les processus sous-jacents à l’infection et à la réplication cellulaires », a-t-elle déclaré.