La thérapie par cellules T du récepteur d’antigène chimérique – Car or truck T – a révolutionné le traitement de la leucémie. Malheureusement, la thérapie n’a pas été efficace pour traiter les tumeurs solides, y compris les cancers infantiles tels que le neuroblastome. Des études précliniques utilisant certains Car or truck T contre le neuroblastome ont révélé des effets toxiques. Maintenant, un groupe de scientifiques de l’hôpital pour enfants de Los Angeles a développé une variation modifiée de Motor vehicle T qui semble prometteuse pour cibler le neuroblastome, épargne les tissus cérébraux sains et tue moreover efficacement les cellules cancéreuses. Leur étude a été publiée aujourd’hui dans Character Communications. Alors que ce travail est en phase préclinique, il révèle un potentiel de traitement salvateur chez les enfants et les adultes atteints de tumeurs solides.



Shahab Asgharzadeh, MD, médecin scientifique à l’Institut du most cancers et des maladies du sang du CHLA, travaille à améliorer la thérapie vitale des cellules Car T, dans laquelle les scientifiques prennent les cellules T du système immunitaire d’un affected individual et les conçoivent pour reconnaître et détruire le most cancers cellules.

« La thérapie Car T fonctionne dans la leucémie », dit-il, « en ciblant une protéine (ou un antigène) exclusive à la surface des cellules leucémiques. Lorsque le traitement est administré, les cellules leucémiques sont tuées. Car or truck T transforme le système immunitaire du individual en un tueur de most cancers puissant et ciblé chez les individuals atteints de leucémie. Cet antigène est également présent sur les cellules B normales du sang, mais cet effet secondaire peut être traité médicalement.  »



D’un autre côté, les tumeurs solides comme le most cancers du sein ou le neuroblastome présentent un dilemme: la plupart des antigènes qu’elles ont à leur floor se trouvent également dans des tissus sains où la toxicité ne peut être gérée en toute sécurité, comme dans la leucémie. Chez les individuals atteints de tumeurs solides, le traitement par les cellules Car or truck T détruit les cellules cancéreuses et les tissus sains sans discrimination. En raison de cela et de l’environnement immunitaire suppressif au sein de la tumeur solide, les études précliniques ciblant ces cancers ont abouti à une faible efficacité ou à des niveaux de toxicité inacceptables.

« La thérapie Car T est incroyablement puissante, mais pour les tumeurs solides, elle présente des obstacles importants », déclare Babak Moghimi, MD, le premier auteur de la publication. « Nous avions besoin d’un moyen de stimuler les cellules Car T pour les inciter à lutter moreover fort et plus intelligemment contre le most cancers. Mais nous voulons aussi sauver les cellules cérébrales et d’autres tissus sains. Et c’est exactement ce que les chercheurs ont fait.

L’équipe a utilisé une nouvelle technologie Car or truck T appelée Notch synthétique (ou synNotch). Les cellules T SynNotch Car ont une propriété exclusive – appelée gating – qui leur permet de cibler très précisément des cancers spécifiques. La fonction de porte fonctionne de la même manière que les portes logiques, un outil souvent utilisé par les programmeurs informatiques: si la condition A est remplie, effectuez l’action B.

« La façon dont cela fonctionne est vraiment unique », déclare le Dr Moghimi. Il explique que la protéine synNotch spéciale à la surface de la cellule T est conçue pour reconnaître l’antigène GD2. Lorsque c’est le cas, la protéine synNotch ordonne à la cellule T d’activer ses propriétés Vehicle T, ce qui lui permet de reconnaître un deuxième antigène, B7H3. La cellule T doit suivre ces directions spécifiques, ce qui signifie qu’elle ne peut tuer que les cellules avec les deux antigènes.

Cette propriété de déclenchement est essentielle pour minimiser la toxicité les cellules saines auront parfois de faibles niveaux de l’un des antigènes, mais pas les deux. Les tumeurs solides comme le neuroblastome ont à la fois des antigènes GD2 et B7H3, que l’équipe du Dr Asgharzadeh a conçu pour reconnaître les cellules synNotch.

L’équipe a également su relever un autre défi. « Avec une thérapie Car or truck T normale », explique le Dr Asgharzadeh, « les cellules Auto T brûlent et ne sont furthermore actives après un specified temps. Mais nous avons découvert que les cellules Auto T synNotch sont moreover stables métaboliquement motor vehicle elles ne sont pas activées en permanence.  » Cela signifie qu’ils utilisent moins d’énergie, ce qui leur permet de continuer à lutter contre le most cancers pendant additionally longtemps.